临床试验方案__培训课件.ppt

* 8. 临床试验的实施步骤 流程图：随访安排 观察指标和受试者的试验程序 随访时间和检查项目表 每项检查的具体内容、观察指标 依从性： 依从性的评价标准：各次随访时的依从性以及总的服药情况（依从性）为80%以上的病例作为符合方案分析集的对象。 提前退出病人的处理 * 8.1 试验程序 从病人的入组开始，每次随访的具体时间和内容 时间间隔和时间窗 检查项目 所需收集的资料：如不良事件 药品发放和回收记录 提前退出病人的处理 * 资料 事实资料： 年龄、性别，过去治疗情况 测定资料： 中心实验室 以各医院实验室的正常值把所有病人数据划分为正常和异常 虚拟中心实验室（Virtual Central Laboratory-VCL）是向参加试验的实验室发放标定物(Colibrator)，由各实验室进行测定，然后应用统计学中的回归分析方法得到转换系数。应用这种转换系数可以将各中心的数值统一成可以合并统计的数值。 临床评定：各种量表 病人主诉：疼痛 9 临床试验疗效评价（效应指标） * 病人反应的评定 基线评定：排除不合格的病例、比较病人的均衡性、作为分析的协变量 反应的主要和次要疗效指标 辅助指标 病人监控的其他方面 * 主要和次要评定指标： I 安全性 II、III 有效性 疗效评价项目、指标：客观、灵敏、特异 临床指标 实验室检查指标 测定方法：如细菌培养、心电图 评分方法 疗效评定 9 临床试验疗效评价（效应指标） * 10. 安全性评价 定义 评价内容： 临床、实验室指标、生命体征等 严重程度 与试验药物的关系 严重不良事件的定义和报告制度 处理和随访 * 不良事件（Adverse Events-AE）：指病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。 不良反应（Adverse drug reaction-AR,ADR）是指在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非预期的、与药品应用有因果关系的反应。 10. 安全性评价 * 不良事件与试验药物的关系评定等级 ： 10. 安全性评价 * 11. 统计分析 样本量估计：方法 统计分析数据集 意向性治疗的原则---ITT（Intention to Treat ) 指对主要分析应当将所有随机化了的病人作为所分到的处理组的病人进行随访、评价和分析而不管其是否依从计划的治疗过程 有益于防止偏性，但实际工作中有困难 * 全分析集（Full Analysis Set-FAS） 全分析集是指尽可能按意向性治疗原则的病例中，由所有随机化了的病例中以合理的方法尽可能少的排除病例。这就是尽可能完整和尽可能按意向性治疗原则包括所有随机化了的病例 剔除的情况 违反合法性：错误入组 病人未曾用药 没有任何数据 失访病人在失访后数据推算 CFLO，即把最后观察到的数值往后移（Carrying Forward of the Last observation） 复杂数学模型推算 11. 统计分析 * 符合方案集(Per Protocol Set )，(有效病例 ) 指全分析集中更加符合方案的病例。 完成了预先确定的治疗的最小量：如服药率70% 主要变量可以测定 没有重大的对方案的违反 安全集（Safety Set-SS 经过随机化，至少服用一次研究药物，不论有无疗效记录 至少有一次安全性评价的病人(国内) 统计分析计划 11. 统计分析 * 12. 试验质量控制和保证 监查和稽查 文件的管理和保存 试验方案的同意程序、变更程序 CRF的完成、修改、记录等规定 * 13.伦理学要求 伦理委员会的批准 获取知情同意书的时间、程序 受试者权益保护、个人资料保密 伤害赔偿 * 14.数据收集和管理 填写、修改和收集 CRF的规定 数据安全保管 * * 类似文献综述，但应围绕本试验所需要的内容。这有利于强调本试验的必要性，也可避免不必要地重复别人的工作和失败。 * 其他 ：次要目的（如：计量反应）、特定的测定指标 一般不超过2个 * 多中心试验时药品的制备，包装，发放清点和回收应特别注意，应由相应的文件记录 盲法试验：谁制定随机表、编盲 * 临床试验设计方案的撰写 李会庆 * 临床试验方案设计的重要性 确保受试者的权益和确保临床试验的科学性 试验能否顺利进行 结果是否正确、结论是否可靠 获得知情同意 ? * 临床试验方案（Protocol） 详细说明研究目的及如何进行试验 科学设计部分:背景、目的、假设、所选设计等 操作部分：实验步骤的详细说明 遵守《赫尔辛基宣言》原则，符合GCP要求和我国药品监督管理当局有关法规 符合专业与统计学理论 符合伦理道德 * 三要素 实验设计的三要素 受试对象 处理因素 实验效应 受试