临床试验、诊断试验__培训课件.ppt

序列试验( serial test ) 又称串联试验 设计一系列相同目的的试验，只有当所有试验结果均为阳性时，才能判断患者为病人。 只要有一个试验为阴性，直接判断该患者为非病人。 * 表8 急性心梗多个酶学指标的诊断 酶学检查 Se(%) Sp(%) CK 96 57 SGOT 91 74 LDH 87 91 * 序列试验的敏感度和特异度 SeA+B+C=SeA?SeB ?SeC= 76% SpA+B =SpA?(1-SpA)?SpB= 89% SpA+B+C =SpA+B?(1-SpA+B)?SpC=99% * 序列试验的适用范围 不着急做出诊断 单项诊断特异性不高 某些试验昂贵且有危险，可选择较安全的试验先做，一旦提示有该病的可能性，才采用这些试验 * * * * * HbAlc-糖化血红蛋白 * * β取伪 灵敏度和特异度的关系 提高一方，会降低另一方 一般选择敏感度和特异度都较高的试验作为诊断依据 根据研究目的，调整灵敏度和特异度来确定临界值 以产生漏诊和误诊之和最小时的数据确定临界值 * 预测指标 又称预测值，指诊断试验结果与金标准相符合的概率，越大越好，较Sp,Se更具价值 阳性预测值(positive predictive value, PV+) 计算公式：PV+＝a / ( a + b ) 诊断试验为阳性者中真阳性的比例 反映诊断指标阳性者患某病的概率 * 诊断试验的评价指标 阴性预测值(negative predictive value, PV－) 计算公式：PV－＝d / (c + d ) 诊断试验为阴性者中真阴性的比例 反映诊断结果阴性者未患病的概率 * 表2 CK试验诊断心肌梗死的结果（ICU病房调查结果） CK试验 结果 金标准诊断结果 合计 心梗组 对照组 阳性 215 16 231 阴性 15 114 129 合计 230 130 360 * 表3 CK试验诊断心肌梗死的结果（普通病房调查结果） CK试验 结果 金标准诊断结果 合计 心梗组 对照组 阳性 215 248 463 阴性 15 1822 1837 合计 230 2070 2300 * 表4 两种情况下诊断性试验结果 指标 ICU病房 普通病房 敏感度 0.9348 0.9348 特异度 0.8769 0.8802 阳性预测值 0.9307 0.4644 阴性预测值 0.8837 0.9918 患病率 0.6389 0.1000 * 预测值的特点 患病率的高低对预测值的影响很大 患病率越高，阳性预测值越大 患病率越低，阴性预测值越大 在临床应用中可根据患病率调整预测值 * 预测值的特点 受患病率的影响， 即使特异度很高，当患病率低时，仍会出现大量假阳性病人； 即使灵敏度很高，当患病率高时，仍会出现大量假阴性病人。 * 综合评价指标 正确率（?） 计算公式：? = (a+d)/(a+b+c+d) 是真阳性与真阴性占总人数的百分率 又称总符合率 该值越大，诊断试验的准确性越好 * 综合评价指标 约登指数（Youden Index，YI） 计算公式：YI=Se+Sp-1 又称正确指数 表示诊断试验判断真患者和非患者的总能力 同时考虑灵敏度和特异度的指标 数值越大，诊断准确性越好(0YI) * 综合评价指标 似然比(likelihood ratio，LR) 将灵敏度和特异度综合起来，而且不受患病率的影响，是评价诊断试验更稳定的指标。 阳性似然比：PLR 阴性似然比：NLR * 综合评价指标 阳性似然比(positive likelihood ratio，PLR) 计算公式：PLR = Se / ( 1 － Sp ) 真阳性与假阳性之比 表明阳性时患病与未患病机会的比值 PLR1,表明诊断试验方法有效，值越大越好 * 综合评价指标 阴性似然比(negative likelihood ratio，NLR) 计算公式：NLR =（1- Se） / Sp 假阴性与真阴性之比 表明阴性时不患病与患病机会的比值 NLR1,表明诊断试验方法有效，值越小越好 * 表5 心脏瓣膜受损与瓣膜完好者的缝隙值 瓣膜受损 瓣膜完好 0.58 0.10 0.13 0.03 0.41 0.07 0.13 0.03 0.18 0.07 0.07 0.00 0.15 0.05 0.05 0.00 0.15 0.03 0.03 0.00 缝隙值高于多少（截断值，cut-off）才可诊断为瓣膜受损？ * 诊断截断值（cut-off） cut-off 对灵敏度、特异度有影响 对综合指标也有影响 不同的截断值，会得到不同的评价指标，不利于诊断试验准确度的评价。 怎么办？ * ROC曲线