局部麻醉药的研究课件.ppt

局麻药神经毒性的研究进展

局麻药简介局麻药的分类和构效关系局麻药的作用机制局麻药神经毒性的影响因素展望

分类和构效关系芳香基团中间链氨基团亲脂疏水的主要结构与麻醉药的脂溶性相关决定局麻药的亲水疏脂性，影响药物分子的解离度

局麻药的作用机制局麻药能阻止产生动作电位所必需的钠离子内流，因而引起局部麻醉作用。关于局麻药如何阻止钠离子内流的学说较多。目前公认的是受体学说：局麻药通过对细胞膜电压门控钠离子通道的直接作用，从而抑制钠内流，阻断动作电位的产生。

自1958年GOLDman报道了第一例应用利多卡因引起的罕见毒性反响以来，局麻药潜在的神经毒性引起麻醉医师广泛关注。短暂性神经功能障(Transientneurologicsymptoms,TNS)被认为是椎管内麻醉后最常见的神经并发症。TNS出现在椎管内麻醉作用消失、神经功能完全恢复后的数小时至24h内，临床病症表现为臀部疼痛并且向双下肢放射，疼痛的程度由轻度到重度不等，通常在5d内自然消失。

局麻药神经毒性的影响因素

2、局麻药的剂量

局麻药超极量使用被公认是发生毒性反响的一个重要原因，但即使在临床使用剂量范围内，仍可观察到神经功能障碍的发生。Zhong等通过放置鞘内导管，每间隔90min对各实验组大鼠进行一次不同剂量罗哌卡因的追加给药.在连续给药48h后，观察到在临床使用剂量范围内罗哌卡因即可引起显著的神经损伤，表现为脊神经膜磷脂和轴突的空泡化改变，神经细胞凋亡集中于后根及邻近白质，故认为即使是目前被认为平安性最高的罗哌卡因也存在剂量依赖性的神经毒性。

3、局麻药的浓度和容量

椎管内使用局麻药的浓度和容量是影响麻醉效果和麻醉平面重要因素，但使用高浓度局麻药时所引起的神经功能障碍是一个不容无视的问题。Takemani等在大鼠椎管内注射不同浓度的普鲁卡因、布比卡因、左旋布比卡因和罗哌卡因，结合行为学和形态学的观察，证实了四种药物高浓度时均具有神经毒性，且以布比卡因组为著。随后，他们以相同的药物浓度观察不同容量对神经细胞的毒性作用，发现0.24ug/L普鲁卡因即可对脊神经后根产生毒性作用，当容量增大到0.48ug/L时，脊神经后根和后柱都出现严重的神经损伤，损伤程度较左旋布比卡因组严重，而罗哌卡因组最轻。

4、局麻药的作用时间

5、局麻药的比重

施行椎管内麻醉时为了强调控制麻醉平面或者有意将麻醉效果控制在某一部位时，麻醉医师常在局麻药中参加葡萄糖以增加药物比重。理论上认为，高浓度的葡萄糖本身具有神经毒性作用。Hashimoto等通过动物实验证实，10%葡萄糖本身并不具有神经毒性，组织学发生的轻微改变也仅局限于微导管置入部位，可能与操作损伤有关。但与利多卡因联合使用时，那么可能加重利多卡因诱导的神经毒性。

6、辅助药物的应用

展望

神经阻滞麻醉是临床最常用的麻醉方式之一，局麻药的平安性十分重要。目前研究多集中于局麻药脂质体包裹剂型、纳米缓释剂型、PLGA缓释剂型等新剂型的研发，以及寻找更为平安有效的辅助用药，以到达延长局麻药作用时效、完善阻滞效果、增加用药平安性等目的。有研究已初步证实联合应用新型α2受体冲动剂右美托咪啶可减少局麻药用量、增强局麻药的阻滞时效，且不增加神经毒性的发生率，另有研究也说明可降解的生物载体能够平安有效地运用于临床。

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