恶性肿瘤的药物治疗.ppt

恶性肿瘤的药物治疗;纲要;恶性肿瘤病因探讨;恶性肿瘤治疗的主要方法;化学治疗

●根治性化疗：

●辅助化疗?

●新辅助化疗

●姑息性化疗;化疗存在问题

一、药物毒性反应

现今所用药物对肿瘤细胞选择性不强

化疗时用量受限的关键因素

二、肿瘤细胞产生耐药性

化疗失败重要原因;

（一）近期毒性之一共有的毒性反应

骨髓毒性——白细胞，血小板减少

胃肠毒性——恶心、呕吐、腹泻、便秘

毛囊毒性——皮肤及毛发损害，脱发;（二）近期毒性之二特有的毒性反应

肾毒性及膀胱毒性

肺毒性

心肌毒性

神经毒性

耳毒性

免疫抑制、肝毒性;（三）远期毒性

不育、致突变、致畸

致癌：第二原发性肿瘤;

天然耐药性(naturalresistance)

G0期瘤细胞对多数药物不敏感

获得性耐药(acquiredresistance)

最突出、最常见的是多药耐药

(multidrugresistance,MDR)或

多向耐药性(pleiotropicresistance)

;MDR

肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物后产生了对结构不同、作用机制各异的多种抗肿瘤药的耐药性

根据药物特性和肿瘤类型设计联合化疗方案;

抗肿瘤药物对肿瘤细胞增

殖动力学的影响

肿瘤增殖动力学

肿瘤细胞群包括增殖细胞群

静止细胞群(G0期)

生长比率(growthfraction,GF)=

增殖细胞/全部肿瘤细胞

;细

胞

增

殖

动

力

学;抗肿瘤药分类

一药物对各期肿瘤细胞的敏感性;CCNSA;CCSA;S期;;抗肿瘤药分类

三、按生物化学机制分类

干扰核酸生物合成的药物

直接影响DNA结构和功能

干扰转录过程和阻止RNA合成

干扰蛋白质合成与功能

影响激素平衡;;;甲氨蝶呤(methotrexateMTX)

结构与叶酸相似

与该酶结合力比叶酸大100倍

用于绒癌和儿童急性白血病

消化道、骨髓抑制、肝肾损害

用药一段时间后用甲酰四氢叶酸救援;二氢叶酸;氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)

抑制胸苷酸合成酶阻碍DNA合成

另外,可转化为5-氟尿嘧啶核苷,以伪品形式掺入RNA中

用于消化和生殖泌尿肿瘤

对骨髓和消化道毒性大

脱发、肝肾损害;卡培他滨;阿糖胞苷(cytarabineAra-C)

抑制DNA多聚酶

掺入DNA中干扰其复制

与常用抗肿瘤药无交叉耐药

成人急粒、单核细胞白血病

严重骨髓抑制和胃肠道反应;双氟脱氧胞苷（吉西他滨）;

;化学性质高度活泼

具有一或两个烷基

烷基与细胞大分子物质(DNA、RNA、蛋白质)起烷化作用,断裂DNA

均属CCNSA

;最早治疗恶性肿瘤的药物

含双功能烷化基团

用于霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤

高效、速效

尤其适用于纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤的病人

;;顺铂(cisplatin)

金属铂与DNA链上碱基交叉联结

抗瘤谱广

对睾丸癌效果最好

头颈部、生殖泌尿道及肺癌、淋巴瘤疗效好

肾毒性

卡铂、奥沙利铂;丝裂霉素(mitomycinC)

烷化作用

与DNA双链交叉联结

抑制DNA复制、或使DNA断裂

抗瘤谱广

骨髓抑制明显而持久

;喜树碱（CPT）

真核细胞拓扑结构由拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ调节,维持DNA复制、转录修复、形成正确染色体结构

特异性地抑制拓扑异构酶Ⅰ活性，破坏DNA结构、抑制DNA的合成

胃癌、肠癌、绒癌和急慢粒

胃肠道反应和骨髓抑制，和血尿，少数人脱发

;羟喜树碱(HCPT);多为抗生素类

嵌入DNA碱基对之间干扰转录

阻止mRNA形成;多肽类抗生素

嵌入DNA双螺旋G-C碱基之间

与DNA成复合体

阻碍RNA多聚酶合成RNA

抗瘤谱较窄

有放疗增敏作用;嵌入DNA碱基对之间

阻止RNA转录及DNA复制

抗瘤谱广、疗效高

淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌等

对耐药肿瘤有效

骨髓抑制、口腔炎、心脏毒性;表柔比星（表阿霉素）;(一)干扰微管蛋白聚合

（二）干扰核蛋白体功能

（三）影响氨基酸供应

;长春碱类结合肿瘤细胞微管蛋白、抑制其聚合

纺锤丝不能形成,有丝分裂停滞

为CCSA

肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等

外周神经系统毒性

长春碱、长春新碱、长春地辛

;紫杉醇

促微管聚合,抑解聚，纺锤体功能丧失,有丝分裂停滞

对多种耐药肿瘤疗效较好

对卵巢癌和乳腺癌疗效独特，对非小细胞肺癌、头颈部癌、食管癌、胃癌等也有一定的疗效

剂量限制性毒性是骨髓抑制，主要为中性粒细胞减少；过敏反应；体液潴留