药学本科药学专业第十章 表面活性剂di10.ppt

（二）温度对增溶的影响 1.krafft点 krafft点：离子表面活性剂在水中的溶解度随温度升高，当至某一温度时，其溶解度急剧升高， 该温度称为krafft点， 相对应的溶解度即为该离子表面活性剂的临界胶束浓度(CMC)。 krafft点是离子表面活性剂的特征值， krafft点越高，则CMC越小。 krafft点亦是离子表面活性剂应用温度的下限，即只有高于krafft点，表面活性剂才能更大程度地发挥作用。 2.起昙与昙点 聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高至某一温度时，其溶解度急剧下降并析出，溶液出现混浊，此现象称为起昙，此时温度称为昙点(或浊点）。 原因：温度升高到一定程度时，可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，聚氧乙烯链发生强烈的脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活剂溶解度急剧降低。 在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低；在碳氢链长相同时，聚氧乙烯链越长则浊点越高。 四、表面活性剂的生物学性质 表面活性剂可能增加药物吸收，也可能降低药物的吸收。 若药物被增溶在胶束内，且能顺利从胶束内扩散或胶束迅速与胃肠粘膜融合，则增加吸收； 表面活性剂溶解生物膜脂质，增加上皮细胞的通透性，从而改善吸收； 形成高粘度团块，降低胃空速率，增加药物吸收。 （一）对药物吸收的影响 离子型表面活性剂在酸性或碱性介质中都可能与蛋白质结合。 ①蛋白质在碱性下，羧基解离而带负电荷时，与阳离子表面活性剂发生电性结合； ②蛋白质在酸性下，氨基或胺基解离而带正电荷时，与阴离子表面活性剂发生电性结合。 表面活性剂还可破坏蛋白质结构中的盐键、氢键和疏水键，使蛋白质的螺旋结构被破坏，最终蛋白质发生变性。 （二）表面活性剂与蛋白质的相互作用 1. 表面活性剂毒性大小： 一般是阳离子型阴离子型非离子型 2. 口服给药：阳离子型阴离子型非离子型，非离子型表面活性剂口服一般没有毒性。 3. 静脉给药的毒性口服， 其中仍非离子型毒性较低，Poloxamer188静脉注射毒性很低。 4.溶血作用：阴、阳离子表面活性剂不仅毒性较大，而且有溶血作用。非离子型表面活性剂也有溶血作用，但一般较小。 （三）表面活性剂的毒性 各类表面活性剂以外用制剂的形式长期应用或高浓度使用时可能出现皮肤或粘膜损害。但仍以非离子型的对皮肤，粘膜的刺激性为最小。 （四）表面活性剂的刺激性 第四节 表面活性剂的应用 一、增溶剂 （一）增溶机理 增溶体系是溶剂、增溶剂和增溶质组成的三元体系，三元体系的最佳配比常通过实验制作三元相图确定。 制作三元相图：按一组比例取增溶剂和增溶质混匀，分别滴加纯化水，计算各混浊点处三组分的重量或体积百分数，并绘入三角坐标图中。 增溶的方式： a 内部溶解型 b 交错插入型 c 表面吸附型 d 外壳溶解型 苯、甲苯 水杨酸 对羟基苯甲酸 苯、甲苯 水杨酸 对羟基苯甲酸 影响增溶作用的因素： 1.增溶剂的性质 同系物增溶剂随碳原子数的增加而增大，CMC减小，胶束聚集数增加，增溶量增加。 加入顺序：通常将增溶质与增溶剂先行混合要比增溶剂先与水混合的效果好。 2.增溶质的性质 当解离药物与带有相反电荷的表面活性剂混合时，在不同配比下可能出现增溶、形成可溶性复合物和不溶性复合物等复杂情况。 解离药物与非离子表面活性剂配伍时，pH可明显影响药物的增溶量。弱酸性药物在偏酸性下有较大的增溶；弱碱性药物，则在偏碱性下有更多的增溶；两性药物则在等电点时有最大增溶量。 多组分增溶质的增溶 制剂中有多组分时，对主药的增溶效果取决于各组分与表面活性剂的相互作用。 多种组分与主药竞争同一增溶位置，主药的增溶量减少； 某一组分吸附或结合表面活性剂分子，主药的增溶量减少； 某些组分也可扩大胶束体积而增加主药的增溶量。 抑菌剂或其他抗菌药物在表面活性剂溶液中易被增溶而降低其活性，需增加用量才能达到原来相同的抑菌效果。 （二）表面活性剂溶液的化学稳定性 药物增溶后的稳定性可能与胶束表面性质、结构和胶束缔合体的反应性、药物本身的降解途径、环境的pH、离子强度等多种因素有关。 （三）表面活性剂的复配 1.与中性无机盐的配伍 离子表面活性剂溶液中加入可溶性的中性无机盐，主要受反离子影响：反离子结合率和浓度越高，表面活性剂CMC就越低，从而增加了胶束数量，增加了烃类增溶质的增溶量，但却降低了极性药物的增溶量。 2.有机添加剂 脂肪醇与表面活性剂分子形成混合胶束，烃核的体积增大，对碳氢化合物的增溶量增加； 极性有机物，如尿素、N-甲基乙酰胺、乙二醇等均升高表面活性剂的临界胶束浓度。 水溶性高分子吸附表面活性剂，减少溶液中游离表面活性剂分子数量，临界胶束浓度升高； 阳离子表面活性剂与含羧基的水溶性高