原发性免疫缺陷病分类.pptx

原发性免疫缺陷病筛查; 由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷 基因突变：原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency, PID) 环境因素相关：继发性免疫缺陷病(Secondary immunodeficiency, SID)或免疫功能低下(immunocompromise) 获得性免疫缺陷综合征(Acquired immunodeficiency syndrome, AIDS); 一个基因突变 一个蛋白质缺失 一种疾病;仅美国有50万病例，每年新增1万病例 其总发病率以活产婴的发病数计，约为1：10000 我国每年2500万新生儿中，将会新增加2500例，累计病例至少也有3-6万例。 位居前5位的依次为： X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA) X-连锁慢性肉芽肿(XCGD) 湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征(WAS) X-连锁高IgM综合征(XHIM) X-连锁淋巴增生综合征(XLP);命名和分类原则是以细胞、分子遗传学为基础，将PIDs分为： T细胞和B细胞联合免疫缺陷病 以抗体为主的缺陷 其他已明确临床/基因表型的免疫缺陷综合征 免疫失调性疾病 先天性吞噬细胞数量和/或功能缺陷 天然免疫缺陷 自身炎症性疾病 补体缺陷 中华儿科杂志, 2008, 12(12): 942-950;摘自Stiem 2004;反复感染 反复性呼吸道感染 严重细菌性感染(肺炎、败血症、脑膜炎、骨髓炎和其它) 感染难以控制 严重病毒感染 机会感染(卡氏肺囊虫、隐孢子菌、支原体) 自身免疫性疾病：关节痛、关节炎、狼疮等 淋巴系统肿瘤 家族史、生长发育迟缓、肝脾淋巴肿大或扁桃体/淋巴结缺如;一年发生8次或更多化脓性中耳炎 一年发2次以或更多严重化脓性鼻窦炎 需要持续使用抗生素2月或更久，但疗效不好 一年患2次或更多肺炎 婴幼儿生长发育迟缓 复发性深部皮肤或器官脓肿 一岁后持续性鹅口疮或播散性皮肤念珠菌感染 需要静脉使用抗生素清除感染 多发性深部感染 原发性免疫缺陷病家族史;严重或（和）持续的真菌、病毒、细菌感染 对活疫苗，尤其是卡介苗（BCG）的异常反应 持续的糖尿病或其他自身免疫和（或）炎症表现 败血症样临床表现而未找到确切病原菌 广泛的皮损 持续腹泻 先天性心脏病（主要是异常面孔表现） 脐带脱落延迟（30天） 有PID或感染致夭折的家族史 持续的淋巴细胞减少或其他血细胞减少，或因非感染因素???中性粒细胞增高 伴或不伴惊厥的低钙血症 胸部X线检查发现胸腺影缺如;反复的细胞感染 ≥2次的严重感染（肺炎、败血症、脑膜炎、骨髓炎） 感染非典型的表现 异常严重的感染过程或对治疗反应不佳 不常见的或机会性的致病菌感染 同一类型病原菌导致的反复感染 内脏器官脓肿或反复的皮下脓肿 由于迁延性或反复腹泻所导致的生长发育障碍 全身持续性的疣或传染性软疣 广泛的长期念珠菌病（口腔或皮肤） 脐带脱落延迟（4周） 乳牙脱落延迟;生理缺陷：特别是面部异常和小头畸形 局部白化病、毛发异常、严重湿疹、皮炎 毛细血管扩张、共济失调 牙龈炎、口腔溃疡/口疮 伤口愈合异常 缺乏免疫组织（淋巴结、扁桃体） 淋巴结病 脏器肿大 杵状指 血管炎;病史和体格检查, 包括体重和身高 外周血白细胞计数和分类计数 血清IgG, IgM, IgA定量(与年龄相配) 特异性抗体反应(白喉/破伤风) 肺炎疫苗注射反应(接种前后比较, 3岁以上幼儿) IgG亚类分析 念珠菌和破伤风皮肤试验 淋巴细胞表面标记CD3/CD4/CD8/CD19/CD20/CD16/CD56 单核/淋巴细胞增殖试验(使用有丝分裂原和抗原) 中性粒细胞氧化呼吸爆发实验 补体筛查(CH50/C3/C4/AH50), 酶(ADA/PNP), 吞噬细胞功能(标记/移动/吞噬), NK细胞毒性, 抗新抗原的抗体, 细胞因子及其受体, 基因学分析;年龄;?;B细胞缺陷 血清IgG、IgM、IgA水平 ASO(=500，代表IgG类抗体)，血型抗体(=1:8,代表IgM类抗体) 实验室—疫苗抗体反应 IgG亚类 外周血B细胞计数(CD19 or CD20) X-线了解增殖体影 T细胞缺陷 外周血白细胞计数和分类计数 迟发皮肤过敏反应(毛霉菌、腮腺炎病毒、念珠菌、破伤风类毒素) 外周血T细胞亚群(CD3、CD4、CD8) 抗原或丝裂原增殖反应;原发性免疫缺陷病的实验室筛查;基因诊断;一、以抗体为主的缺陷;以抗体为主的缺陷;以抗体为主的缺陷;以抗体为主的缺陷;以抗体为主的缺陷;X-linked, fully penetrant disorder 具有突变Btk基因的男性均发病 极个别例外 XLA父亲，女儿应为携带者，但亦表现典型XLA。结果发现父源性X染色体为活性X染色体。 TAKADA et