液态发酵法生产达托霉素的培养条件优化研讨.pdf

204 中国抗生素杂志2013年3月第38卷第3期 文章编号：1001—8689(2013)03—0204．04 液态发酵法生产达托霉素的培养条件优化研究 王蓓 谢详茂 陈俊勇 朱健 陈晓霞 (浙江杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司，杭州310011) 摘要：目的 研究液态发酵法生产达托霉素的发酵工艺，提高达托霉素的产量。方法 通过用玫瑰孢链霉菌液态发酵法 生产达托霉素的优化实验，对发酵的主要影响因素进行了单因素的试验，并用正交试验对发酵温度、前体量、接种量进行了优 化，确定了最佳培养基组成和培养条件。结果 最佳的培养基组成和培养优化条件为：黄豆粉3％、豆粕2％、补前体量50pL、 初始pH8．5、接种量0．5％、转速250rm／in、装液量80mL／500mL、发酵温度32℃，优化后罐上效价较以前配方提高了近50％。结 论 新工艺为达托霉素的工业化大生产打下了良好的基础。 关键词：达托霉素；液态发酵；优化 中图分类号：R978 文献标识码：A Optimizationofliquidfermentationconditionsforproductiondaptomycin WangBei，XieXiang—mao，ChenJun—yong，ZhuJina andChenXiao-xia (HangzhouHuadongMedicineGroupBiotechnologyInstituteCO．，LTD，Hangzhou310011) Abstract 0bjective Tostudyoptimizationofliquidfermentationconditionsforproductiondaptomycin and increasetheproductionofdaptomycin．M ethods Comositionsofculutremedium and,1iquidfermentation conditionsweresutdiedtoimprovequnatityofdaptomycinproductedbySterptomycesroseospo ．Severalimportant factorsaffectingfermentationproductiviyt werevalidatedusingsinglefactorexperiments．Threefactorsincluding temperature，precursorandinoculum volumewerealsooptimizedthroughorthogonalexperiment．Results The optimizedmediam andconditionswereasfc}llows：3％ soybeanflour,2％ soybeanmeal，initialpH8．5，32℃，liquid volume80mL／500mLbaffledflask，250r／minofrotationspeed，0．5％ inoculum volume，50 precursorvolume， comparingwiththecontrast．theproductionofdaptomycininfermentorincreasedabout50％．Conclusion Thenew craftlayagoodfoundationofrindustrialproductionofdaptomycin． KeyW 0rds Daptomycin：Liquidfermentation；Optimization 达托霉素分子 由一个十碳烷侧链与一个 由】3个 与其他抗生素不同，它通过扰乱细胞膜对氨基酸的 氨基酸残基组成的环状13．氨基酸肽链N一末端的色氨 转运，从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的生物合成，改 酸连接而成 【】，整个合成途径为：首先通过玫瑰孢链 变细胞质