抗菌素的临床应用马忠森.pptx

抗菌药物的临床应用;;病原微生物耐药机制 常用抗菌药物 抗感染治疗;细菌耐药性—全球难题;PRSP (耐青霉素肺炎链球菌)PISP (对青霉素低度敏感的肺炎链球菌);MRSA（耐甲氧西林金葡菌） MRSE（耐甲氧西林表皮葡萄球菌） MRCoNS（耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌）;作用：使β-内酰胺类抗生素β-内酰胺环水解， 变成酸性衍生物而失去抗菌活性 种类：超过30余种 青霉素酶， TEM-，SHV-1、 ROB-，NMC-A， PER-1, AmpC, IMP-1, OXA-1等。 产酶菌：G—菌：大肠杆菌、克雷伯、绿脓杆菌等 厌氧菌：脆弱类杆菌等。 β-内酰胺酶由质粒或染色体介导产生。;基因突变耐药性 染色体介导 　　质粒介导耐药 　　转化（transformation) 耐药菌溶解 　 释放DNA 进入敏感菌 　　传导（transduction) 　　　 通过噬菌体传导耐药基因 　　接合（conjugation) 菌间直接传递 　　易位（translocation); 1983年在英、法、德发现能水解广谱抗生素的酶， 至2000年2月已发现106种。 产ESBLs菌：肺炎克雷伯 SHV类 大肠杆菌 TEM类 AmpC类 产气肠杆菌、粘质沙雷菌、 弗劳地枸椽酸杆菌、阴沟杆菌等 ESBLs的传播途径 质粒介导 TEM、SHV类 染色体介导 AmpC SSBL = ESBL+质粒AmpC，仅碳青霉烯类有效。;克雷伯菌属，大肠杆菌多见 能水解青霉素及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、IV代头孢菌素 （头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟、头孢吡肟）并 氨曲南 -----(2001，NCCLS-美国国家实验室标准化委员会) 上述抗菌素即使体外药敏试验敏感，在考虑ESBLs时亦 不要使用。 头霉菌素和碳青霉烯类不受其影响 ESBLs多数可被克拉维酸抑制。;概念：AmpC酶由AmpC基因编码的、主要由染色 体介导的诱导酶。 产酶菌： 肠杆菌属(阴沟肠杆菌等)， G-菌 弗劳地枸橼酸杆菌、粘质沙雷菌、 铜绿假单孢菌属、莫根菌属。 耐药：头霉素、一、二、三代头孢菌素、单环类和酶抑制剂！ 其控制基因(AmpC基因)可突变为持续过量产酶株！ 近年质粒介导的产AmpC酶株增加 选择药物：四代头孢、碳青酶烯类; 1978年，Costerton首先描述(J Science Am) 1990年，小林宏行提出biofilm 1991年于润江将biofilm译为“生物被膜”(中华内科杂志) 细菌粘附于组织或其他物体表面时，产生多糖蛋白复合物，形成一个含有微菌落的基质层，使细菌得以与组织或物体表面结合，随着粘着的微菌落的大小和数目增多，这些包着微菌落的基质融合而形成生物被膜。 ;优势菌：绿脓杆菌、克雷伯杆菌、 大肠杆菌、金葡菌 易患宿主：支扩、DPB、CF、结石 易生条件：各种导管、体内人工置入器 （人工关节、瓣膜）等 选择药物：14、15员环大环内酯抗生素、 氟喹诺酮类、亚胺培南、哌拉西林;　　间孔缩小，Biofilm ——12% PBPs靶位结构改变 ——8% 　　产生β—内酰胺酶　——80%; 病原微生物耐药机制 常用抗菌药物 抗感染治疗;;一、青霉素类药物 繁殖期杀菌剂；作用于细胞壁；易被?内酰胺酶水解灭活。;属繁殖期杀菌剂。 与静止期杀菌剂（氨基糖苷类）联合常获协同作用。 较青霉素类优点：耐青霉素酶，对-内酰胺酶稳定， 过敏反应发生率低、休克罕见。 组织分布好，抗菌谱对常见致病菌的覆盖率高。 毒性低，能安全用于小儿、老人、孕妇及哺乳妇女 ;二、头孢菌素类抗菌活性和酶稳定性; 品种 别名 抗阳性菌 抗阴性菌 耐P酶 肾毒性 头孢噻吩 头孢Ⅰ ＋＋ ＋＋ 中 单用低 头孢噻啶 头孢Ⅱ ＋＋＋