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细菌的耐药机制 细菌如何耐药？ 细菌的耐药机制 一、细菌耐药性相关的概念 二、细菌耐药性的遗传机制 三、细菌耐药性的生化机制 细菌耐药性及相关的概念 细菌耐药性 （drug resistance） 亦称抗药性，是指细菌对某抗菌药物 （抗生素或消毒剂）的相 对抵抗性。指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性 降低或消失的现象。 细菌耐药性的程度 细菌耐药性的程度用某药物对细菌的最小抑菌浓度 （MIC）表 示。所谓MIC是指经过一夜的培养后，能使细菌的发育受到阻滞并 被观察到的抗细菌药的最小浓度。临床上有效药物治疗剂量在血清 中浓度大于最小抑菌浓度称为敏感，反之称为耐药。 多重耐药菌(multiple resistant bacteria) 是指一种微生物对三类（比如氨基糖苷类、红霉素、β－内酰胺类）或三类以 上抗生素同时耐药，而不是同一类三种。 交叉耐药（Cross Resistance） 病原体对某种药物耐药后，对于结构近似或作用性质相同的药物也可显示耐药 性，称之为交叉耐药，根据程度的不同，又有完全交叉耐药和部分交叉耐药之分。 泛耐药菌(pan resistant bacteria) 是指对除黏菌素外的所有抗菌药物均耐药的细菌, 泛耐药表现为对常规药敏试 验的药物均耐受。 主要包括假单胞菌、不动杆菌、克雷伯菌、窄食单胞菌等。 超级耐药菌 超级细菌（superbug）不是特指某一种细菌，而是指临床上发现的一类对几乎 所有抗生素都耐药的细菌。 目前引起特别关注的超级细菌主要有：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA ）、 耐多药肺炎链球菌（MDRSP ）、万古霉素肠球菌（VRE ）、多重耐药性结核杆菌 （MDR-TB）、多重耐药鲍曼不动杆菌（MRAB ）以及最新发现的携带有NDM-1 基因的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌等。 由于大部分抗生素对其不起作用，超级细菌对人类健康已造成极大的危害。 抗菌药物的作用与细菌耐药性的关系 一、细菌耐药性的遗传机制 遗传学上把细菌耐药性分为固有耐药性和获得耐药性。 (一)固有耐药 （intrinsic resistance） 固有耐药性指细菌对某些抗菌药物的天然不敏感。固有耐药性 细菌称为天然耐药性细菌，其耐药基因来自亲代，由细菌染色体基 因决定而代代相传的耐药性，存在于其染色体上，具有种属特异性。 如肠道杆菌对青霉素的耐药，固有耐药性始终如一并可预测。 （二）获得耐药 （acquired resistance） 获得耐药性概念 在原先对药物敏感的细菌群体中出现了对抗菌药物的耐药性，被 称作获得性耐药。 获得耐药性指通过细菌DNA的改变而获得耐药性表型。 耐药性细菌的耐药基因来源于基因突变或获得新基因,作用方式为 接合、转导或转化。可发生于染色体DNA、质粒、转座子等结构基因, 也可发生于某些调节基因。 获得耐药性的方式 1、基因突变： 所有的细菌群体都会发生自发的随机突变，频率很低，其中有 些突变赋予细菌耐药性。 2、基因转移 R质粒的转移 转座子介导 整合子介导 二、细菌耐药性的生化机制 细菌耐药的生化机制包括： ♣钝化酶的产生 ♣药物作用靶位的改变 ♣抗菌药物的渗透障碍 ♣主动外排机制 ♣生物被膜等 （一）产生钝化酶使抗菌药物失效 钝化酶 （modified enzyme）是耐药菌株产生的、具有 破坏或灭活抗菌药物活性的某种酶，它通过水解或修饰作用 破坏抗生素的结构使其失去活性，如分解青霉素的酶或改变 氨基糖苷类抗生素结构的酶。 重要的钝化酶有以下几种： ①-内酰胺酶： 特异性水解打开药物分子结构中的β-内酰胺环，使其完全 失去抗菌活性，又称灭活酶 （inactivated enzyme），由染色 体和质粒介导。分青霉素型水解青霉素类；头孢菌素型水解头 孢类和青霉素类。 ②氨基糖苷类钝化酶： 由质粒介导，其机制是通过羟基磷酸化、氨基乙酰化或羧 基腺苷酰化作用，将相应的化学基团结合到药物分子上，使药 物的分子结构发生改变，失去抗菌作用。 ③氯霉素乙酰转移酶： 由质粒编码产生该酶，使