分子流行病学MolecularEpidemiology-文档资料.ppt

分子流行病学Molecular Epidemiology;本章要点;第一节 概 述;一 产生的背景;(二)分子生物学的快速发展;二 分子流行病学的产生与发展;(一)概念的演变;1986年定义：分子流行病学的核心在于把先进的实验室方法和分析流行病学结合起来，从而查明环境和宿主病因。 1993年定义：分子流行病学是在流行病学中应用生物标志或生物学测量。 2019年定义：分子流行病学狭义上讲是测量作为暴露和效应的生物标志——信息大分子：DNA、RNA和蛋白质。;国内： 1988年：分子生物学理论和技术应用于流行病学的边缘学科，主要是通过对造成某一疾病流行的病原体，在基因水平上分析其特征，从而更准确地解决传染源和传播途径等有关流行病学问题。 1992年：利用分子生物学原理和技术，从分子乃至基因水平上研究医学事件在人群和环境生物群众的分布及其决定因素和调控手段的学科。; (二)定义;将分子生物学理论和方法应用于流行病学研究的学问。(上世纪80年代） 阐明疾病和健康状态相关生物标志(或分子事件)在人群和生物群体中的分布及其影响因素,并研究防治疾病、促进健康的策略和措施的科学。（第四版） 阐明人群和医学相关生物群体中生物标志的分布及其与疾病/健康的关系和影响因素，并研究防治疾病、促进健康的策略与措施的科学。（第五版）;血清流行病学;人类基因组流行病学 ;;(三)分子流行病学的发展;? ?暴露生物标志------------------- 外暴露标志(EEM)与剂量(EED) 内暴露标志(IEM)与剂量(IED) 生物作用标志(BAM)与剂量(BAD) ____________________________________________________ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ 健康疾病连续带：健康态←→亚健康态←→潜在疾病态←→临界疾病态←→亚临床态←→临床态 效应生物标志： HCM EBEM ASFM PM SCCM CDM ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ 易感生物标志-----------------------------易感标志与水平(SM SL)? ;第二节 研究内容 ;生物标志 ;外暴露标志 是指暴露因素进入机体之前的标志和剂量 如病毒、细菌、生物毒素、吸烟烟雾、环境物质等 内暴露标志 指暴露因素进入机体之后的标志 对生物性病原因子，可以是生物病原因子本身、其代谢产物或与宿主体内生物大分子结合产物，像病毒整合基因、生物毒素-DNA加合物等 对非生物性病原因子,可以是体内转运分子、代谢产物或与宿主靶体结合物等 ;生物标志的筛选;生物标志特性 ;实用性 研究样本一般较大 一定的实验室条件 可信性 可信性强 有效性 灵敏度和特异度，注意区分流行病学的灵敏度和实验室测量中所谓的敏感性的不同 ;暴露测量 ;生物性病原因子检测鉴定 流感嗜血杆菌 病原生物进化变异规律研究 O157大肠杆菌 确定传播途径 S.munchen菌感染 非生物性因素的暴露测量 吸烟烟雾 ;内暴露研究 ;效应测量 ;易感性测量 ;疾病防治效果评价 ;第三节 研究方法 ;测量指标的选择的原则;测量指标;效应指标 一般以最早期生物效应标志作为探索暴露因素的致病作用或干预措施的短期效果评价指标，如抗体产生、代谢异常、基因表达异常等 选择结构和功能改变作为确定暴露的致病作用和早期诊断、早期预防的指标 临床诊断标志作为干预措施长期效果评价或预后的指标;标本采集 ;生物标本采集和储存 分子流行病学研究成功的关键 要求 在采集和储存过程中不能受到“污染” 储存的生物标本在任何时候进行检测都可以获得一致的结果 所有的生物标本都应有详细的背景材料和鉴别标识;现场调查研究方法 ;实验室检测技术 ;研究设计;资料分析;基因型(genotype)：具有相同遗传结构的一类生物体。 克隆(clone)：广义 许多生物特征（表型或基因型）相同的生物体，虽然分离来源、地区、时间可能不同，但它们的这些特征几乎只能解释为共同来源，则这些生物体称为一个克隆。狭义