药学导论教学资料 药物化学.pdf

药学导论之 药物化学导论 张亮仁 liangren@ 2014-9-11 主要内容: 一、药物化学的定义和范围 二、药物化学的历史与现状 三、我国药物化学学科发展现状 四、药物化学的几个主要议题与案例 五、药学院药物化学学科简介 六、药物化学相关文献 一、药物化学的定义和范围 Medicinal chemistry is a chemistry-based discipline, involving aspects of biological, medical and pharmaceutical sciences. It is concerned with the invention, discovery, design, identification and preparation of biologically active compounds, the study of their metabolism, the interpretation of their mode of action at the molecular level and the construction of structure-activity relationship (SAR), the relationship between chemical structure and pharmacological activity for a series of compounds. IUPAC 药物化学是以化学为基础的学科，与生物学、医学及药 学相关。其内容包括具有生物活性的化合物的发明、发现、 设计、鉴定与制备，以及它们的代谢行为、分子水平的作用 方式与构效关系研究。 药物化学是用化学的概念和方法发现、确证和开发药 物的科学，并在分子水平上研究药物的作用方式和作 用机理。 药物化学涉及两类研究范畴：1）已知药理作用并在 临床应用的药物的制备方法（化学合成、生物合成、 提取分离等）、分析确证、质量控制，以及研究化学 结构与药理活性关系等，讨论已有药物的化学与药理作用，回 答什么是好药，如何得到安全有效的药物，侧重点是考察现有药物的实际 应用 ；2）从化学角度设计和创建新药，研究药物与 机体相互作用的物理和化学过程，从分子水平上揭示 药物的作用机理和作用方式，发现和创制新的药物分子或称 化学实体，回答如何找到安全有效的药物，侧重点是发现新的药物。 郭宗儒，药物化学总论，2010 Medicinal chemistry 与Pharmaceutical chemistry Pharmaceutical chemistry: 关于已知药理作用并在临床应 用的药物的化学合成、提取分离、结构鉴定、质量控制以及 化学结构改造的研究。解决的主要问题是如何得到一个安全 有效的药物，侧重于现有药物的制备，也可理解为“制药化 学”。 Medicinal chemistry: 着重研究药物的化学结构和性质同机 体相互作用的关系，即结构-活性关系简称构效关系，并通过 研究化合物与生物体相互作用的物理化学过程，从分子水平 上解析药物作用机理和作用方式。解决的主要问题是怎样用 好现有药物和如何发现一个临床有效药物，侧重欲药物的应 用和发现，可理解为“临床药物化学”。 药物化学的主要研究任务 1. 为有效利用现有化学药物提供理论基础 研究药物的理化性质与结构的关系、药物的结构与生物 活性的关系、药物在机体中的代谢行为，等等 2. 为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺 研究药物合成路线及工艺条件，发展新原料、新工艺、 新试剂，提高产品质量和产量。 3. 不断探索开发新药的途径和方法 先导化合物的发掘从随机筛选与意外发现，向合理设计 转变。 药物化学与其它学科的关系 药物化学同化学和生物学的各个分支学科及计算机科学等 有密切的联系 1.化学是构建和表征药物分子的主要手段。借鉴或直接应 用有机化学的结构理论和反应机理，研究药物与