再生障碍性贫血课件.ppt
再生障碍性贫血;病例;病例;提问:;问诊思绪;思绪;概念;在欧美发病率为0.47~1.37/10万
日本1.47~2.4/10万
我国为0.74/10万
可发生于各年龄组,青壮年居多
男性多于女性;从病因上AA可分为先天性和获得性
先天性:
(1)Fanconi贫血
(2)家族性增生低下性贫血
(3)胰腺功能不全性再障
获得性:
(1)原发性:不明原因
(2)继发性;约50%~75%病例病因不明为特发性
而继发性重要与下列有关:
1.化学原因
化学毒物:苯及衍生物对BM具有毒性作用。可克制细胞RNA及DNA的合成,导致染色体异常。
药物:重要有氯霉素、烷化剂及抗肿瘤抗代谢、解热镇痛药等。可引起可逆性BM克制及不可逆性BM克制破坏。可与剂量有关,也可与剂量无关(个体敏感性)。;2.生物原因
重要为病毒感染。肝炎病毒及微小病毒B19等
肝炎病毒有关性再障(HAAA)在再障病例中可达20%,重要
为丙肝,少数为乙肝。
机制:对造血干细胞的直接克制作用、病毒介的自身免疫异常或产生抗干细胞抗体、病毒损伤BM微环境及肝脏解毒功能减退等;3.物理原因
具有剂量依赖性并与组织特异的敏感性有关
可影响DNA的合成、克制或延缓细胞增殖、损伤造血微环境及造血干细胞,从而导致造血衰竭
核泄漏时AA发病率明显增高
4.其他原因
自身免疫病与再障
妊娠与再障;根据发病机制分类:
(1)造血干(祖)细胞缺陷
(2)造血微环境异常
(3)免疫机制异常
近来有学者认为:T细胞功能异常亢进通过细胞毒性T细胞直接杀伤或/和淋巴因子介导的造血干细胞过度凋亡引起的骨髓衰竭是AA的重要发病机制。
再生障碍性贫血发病机理假说,有人将多能干细胞,造血微环境和免疫反应之间的关系,比方为“种子”(seed)、“土壤”(soil)和“虫子”(worm)之间的关系,也许还要加“肥料”(Fertilizer),这几种成分中,也许任一成分缺陷都会导致再障的发生。;1.造血干细胞缺陷(种子学说)
包括量与质的异常。BM中CD34+细胞数量下降,减少程度与病情的严重程度呈正有关。
2.造血微环境异常(土壤学说)
造血微环境包括基质细胞及其分泌的细胞因子。起支持造血细胞增殖及增进多种造血细胞生长发育的作用
目前发现AA的BM中基质细胞体外培养生长状况差,基质细胞产生的集落剌激因子活性减低;基质细胞萎缩、骨髓脂肪化变化,静脉窦壁瓣水肿、出血、坏死。该类AA其BMT不易成功;3.免疫功能异常(病虫害)
AA与T淋巴细胞有亲密有关。TC被激活可克制自身及异体祖细胞集落形成
淋巴细胞比例增长,TC亚群失衡:Th1型、CD8+T克制细胞、CD25+T细胞和γδTCR+T细胞比例增高
T细胞能分泌的造血负调控因子(IL-2、γ-IFN、TNF)明显增高。髓系细胞凋亡亢进。该类患者免疫治疗有效
但免疫治疗不能完全治疗所有病例,阐明再障并非经典的自身免疫性疾病,异常免疫只是病因重要原因之一;4.遗传倾向
AA常有HLA-DR2抗原连锁倾向,小朋友再障HLA-DRW3抗原明显增高,可见于家族性再障,对其他化学物质及感染的易感性也许亦与遗传有关;重型再障非重型再障
急、快、重缓、慢、轻
1.贫血多进行性加重;症状明显呈慢性过程,可短时改善
2.感染多有急性发热,呈高热,高热少见,常为上感,
迅速形成败血症,重症及败血症少见
呼吸、消化、皮肤感染
3.出血重,初期,皮肤黏膜,皮肤黏膜为主,
可见内脏出血,内脏出血少见,
严重时颅内出血极个别亦可颅内出血;;常见就诊原因;问诊要点;本例问诊要点;本例问诊要点;本例病史特点;查体要点;本例体格检查要点;体检成果;体检成果提醒;试验室检查;1.血象
SAA呈重度全血减少,为正细胞正色素性贫血
网织红常在0.5%如下,且绝对值<15×109/L。白细胞计数常<2×109/L,N<0.5×109/L,L明显增高。血小板<20×109/L
NSAA减少程度弱于SAA;2.BM
SAA多部位穿刺增生重度低下,粒、红系及巨核细胞明显减少,且形态大体正常,淋巴细胞及非造血细胞明显增高,骨髓小粒缺如
NSAA多部位骨穿增生减低,可见较多脂肪滴,粒红及巨核细胞减少,淋巴、网状及浆细胞比例增高,骨髓小粒很少,骨髓活检呈造血细胞均匀减少;再障骨髓涂片;再障骨髓涂片;再生障碍性贫