甲磺酸培高利特药品体外溶出试验信息数据说明书.doc

【甲磺酸培高利特】 结构式:日文名：酸強儿zfllF 结构式: 酸塩） 英文名：Pergolide Mesilate pH4.0： 8.3mg/ml水：8.7mg/ml解离常数：pKa pH4.0： 8.3mg/ml 水：8.7mg/ml 在各溶出介质中的溶解度（37°C）： pH1.2： 1.0mg/ml pH 6.8： 1.8mg/ml 在各溶出介质中的稳定性: 水：未测定。 在各pH值溶出介质中：在pH1.2和pH4.0溶出介质中，37°C/24小时分别降解约5%和 3%；在pH6.8溶出介质中，37°C/24小时稳定。 光：在荧光灯T（4000lx）接受360万lx?hr光强时、固态粉末会轻微变色。 《四条标准溶出曲线》 溶出度试验条件：桨板法/50转、溶出介质中不添加表面活性剂。 50pg规格片剂 ■ u 酸塩錠 50 “g 1??有孙成分名：酸強儿丿F 2.剤形：錠剤 3?含量：50“e -0＜丿1^|汗疋/儿酸塩) 4,試験液：pH1?2、pH4a pH6 水 5.回転数:50rpm 6.界面活性剤：使用乜于 溶出曲線測定例 / KK2 5 o M g 港岀率(％j0090 港岀率(％j0090 1?有刘成分名：Xi?^展 2?剤形：航剤3?含?：250昨 (^p^y wp^jc) 4.試峻液；pH1.2、pH九0、PH6.8、水 5?冋怀铁：50rpin 6.算商活性剤；建用它审 《质量标准》 取本品，照溶出度测定法(桨板法)，以磷酸盐缓冲液(pH6.8) 900ml为溶出介质，转 速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，弃去至少40ml初滤液，精密 量取续滤液适量，加溶出介质稀释制成每1ml中含培高利特56ng的溶液，作为供试品溶 液。另精密称取对照品约18mg,置250ml量瓶中，加甲醇40ml使溶解，再加水稀释至 刻度，摇匀，精密量取5ml,置100ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取 2ml,置100ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取上述 两种溶液各5ml,分别精密加三乙胺?磷酸?乙睛试液2mb混匀，精密量取各200pL注入 液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算每片溶出量（结果乘以0.766,将甲磺酸 培高利特换算成培高利特），限度均为标示量的85%,应符合规定。 色谱条件与系统适用性试验 以液相色谱用氧化丙基硅烷化硅胶为填充剂（即氧基色 谱柱），以乙睛溶液【取乙睛冰（21:19） 1000ml,加三乙胺2ml,混匀，再用磷酸调pH值 至5.0,即得】为流动相，使用荧光检测器，设定激发波长280nm发射波长335nm,设 定柱温为25°C,调整流速使培高利特峰保留时间约为2分钟，理论板数按培高利特峰计算 应不低于1000,拖尾因子应不大于2.0。 《附甲磺酸培高利特对照品质量标准》 分子式 分子量 精制法 C19H26N2S9H4O3S 410.60 取本品100g,加甲醇1600ml,边搅拌边加活性炭20g后，加热煮沸持续30分 钟，趁沸滤过，用加热甲醇400ml洗涤滤器上残渣。取滤液，蒸发除去甲醇400?500ml 后，55?60°C保持30分钟，再边缓慢搅拌边以每30分钟降低5°C的速率降至40°C,待 结晶缓慢析出。再历时1?4小时降至室温，于0?5°C下搅拌30分钟，取析出结晶于 65?70°C减压干燥过夜。重复以上操作2次，即得。 性状白色结晶或结晶性粉末。 鉴别试验 取本品、照红外光谱法测定（溟化钾压片法），在3190cm1 1456cm1 1160cm1 1038cm \ 776cm \ 552cm1和534crrT1波数处应有相应吸收峰。 有关物质 取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含3mg的溶液，作为供试品溶液。 精密量取1ml,置200ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。精密量取 4ml,置20ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度测定用溶液。照高效液相 色谱法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以流动相A【水?吗咻（199:1,加磷酸调pH 值至70即得）】和流动相B【乙睛?甲醇?四氢咲喃（1:1:1）］进行梯度洗脱，二者从起始 比70:30,用时35分钟线性变化至0:400,检测波长为280nm,设定柱温为40°C,设 定流速为每分钟1.0mlo精密量取对照溶液和灵敏度测定用溶液各20pl,注入液相色谱仪, 灵敏度测定用溶液主峰峰面积应介于对照溶液主峰峰面积的45?25%,且对照溶液主峰的 理论板数应不低于10000,拖尾因子应不大于4?5。再分别精密量取供试品溶液和对照溶 液各20pl,注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍，供试品溶液色谱 图中如显该杂质峰，