医疗免疫学【崔羽】8 淋巴细胞-immuno.ppt

三、B细胞亚群 B1细胞（CD5+B细胞） 是具有自我更新能力的长寿细胞； 抗原识别谱窄，主要识别TI-2抗原； 主要产生IgM类抗体；无免疫记忆 B2细胞（CD5-B细胞） 与TD-Ag结合发生免疫应答，需要T细胞辅助； 产生IgG类抗体；有免疫记忆 功能：参与体液免疫应答；抗原提呈；免疫调节 第三节 自然杀伤细胞(natural killer cell，NK细胞) 一、来源及分布 来源：淋巴样祖细胞 分布： 约占外周血中淋巴细胞总数的5％～10％； 脾中占3％～4％； 淋巴结和其它组织中也有NK细胞存在。 二、生物学特征 表面标志：CD3-CD56+CD16+ 不表达特异性抗原识别受体 无需抗原预先致敏、可直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞 活化后可分泌CK (INF-γ、TNF-α等) 三、NK细胞的主要生物学功能 细胞毒作用 识别靶细胞配体，直接接触杀伤： 穿孔素/颗粒酶或Fas/FasL ? 靶细胞裂解或凋亡 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC) FcγRⅢ(NK细胞)+ IgG抗体(靶细胞) ? 细胞毒效应 免疫调节作用： 分泌细胞因子(如IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、IL-3、M-CSF等)促进T、B、APC等功能 参与移植排斥反应、自身免疫病和超敏反应的发生 ADCC作用 ①活化型杀伤细胞受体 (activatory killer receptor, AKR) ②抑制型杀伤细胞受体 (inhibitory killer receptor, IKR) 活化型杀伤细胞受体(AKR)—— 糖类配体 + 抑制型杀伤细胞受体(IKR)—— MHC-I类分子 - 自身组 织细胞 病毒感 染细胞 肿瘤 细胞 四、NK细胞杀伤活性的调节 两种受体对NK细胞杀伤作用的调节 思考题： T细胞阳性选择？ T细胞阴性选择？有何意义？ T、B细胞主要表面标志有哪些？其主要作用是什么？ 简述T细胞亚群的主要分类和生物学功能。 Th1细胞和Th2细胞各分泌哪些细胞因子？其主要作用是什么？ 试述CD4+CTL与CD8+CTL的胞毒作用区别。 试比较B1与B2细胞的主要特征和功能。 NK细胞为什么能够杀伤病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞，而不能杀伤正常组织细胞？ * * CD2－CD58 CD2：淋巴细胞功能相关抗原2(LFA-2)，胞浆区可与多种蛋白酪氨酸激酶相连 CD58：LFA-3，主要表达于APC或靶细胞 CD2－CD58功能 黏附作用 T细胞激活旁路途径 胸腺细胞分化成熟 CD25 CD25：即IL-2 Rα，参与组成IL-2高亲和力受体，是活化T细胞的标志之一。 三、T细胞亚群及其功能 按表达TCR类型不同 ?? T细胞 ?? T细胞 初始T细胞(naive T cell)： 没有接受过抗原刺激的成熟T细胞 效应T细胞(effector T cell)： 执行机体免疫效应功能的细胞 记忆性T细胞(memory T cell)： 维持机体免疫记忆功能 按对抗原应答所处状态不同 分类 （一）??T细胞和??T细胞 分布：大部分分布于黏膜相关淋巴组织 组成：CD4-CD8-T细胞(多数)，CD8+T细胞(少数) 抗原识别特点：TCR多样性有限，抗原特异性低 多肽抗原：无MHC限制性，无需处理，可整体识别 非多肽抗原：CD1分子递呈的脂类抗原 热休克蛋白 生物学功能： 细胞毒作用：介导粘膜局部细胞免疫应答 免疫调节作用：释放细胞因子(IL-2、IL-3、IL-4、INF-γ等)；促B细胞分化、产生抗体；活化单核-巨噬细胞 ??T细胞：CD4+/CD8+，参与特异性免疫应答。 ??T细胞：参与非特异性免疫应答。 按CD分子不同 按功能不同 (效应T细胞) ??T细胞 CD4＋T细胞 CD8＋T细胞 辅助性T细胞(Th) 调节性T细胞(Tr) 细胞毒性T细胞(CTL或Tc) （二）CD4+T细胞和CD8+T细胞 CD4＋T细胞 亚群： 辅助性T细胞(helper T lymphocyte, Th) 调节性T细胞(regulator T lymphocyte, Tr) 作用特点： 识别抗原时受MHC-Ⅱ类分子限制 通过分泌细胞因子发挥效应功能 CD4＋T细胞(部分)也具有细胞杀伤功能 MHC限制性：活化阶段有，效应阶段无，无抗原特异性 胞毒作用机制：Fas/FasL途径介导细胞凋亡 靶细胞：活化的APC和T细胞，防止过度免疫应答 CD8＋T细胞 亚群： 细胞毒性T细胞(cytotoxic T lymphocyte, Tc或CTL) 作用特点： 识别抗原时受MHC- Ⅰ类分子限制 通过分泌细胞因子，发挥免疫调节作用 细胞杀伤功能：高效、连续、特异性直接杀伤靶细胞 胞毒作用机制： 分泌