医疗免疫学【崔羽】11 体液免疫-immuno.ppt

二、对TI-2抗原的应答 结构特点：含高密度的重复表位，呈线形排列，在体内不易降解 活化特点：与特异性BCR结合?BCR广泛交联?传入活化信号?B细胞活化。 激活B1细胞 无需APC和Th细胞辅助 不受MHC限制 有限的抗体类别转换 产生抗体以IgM为主 无抗体亲和力成熟 无免疫记忆 三、B细胞对TI抗原应答特点 第四节 抗体的免疫效应 中和作用 中和毒素 中和病原体：阻止病毒吸附进入宿主细胞。 激活补体 Ag-Ab(IgG, IgM)复合物 ?激活补体经典途径 ?膜攻击复合体 ?溶解靶细胞。 ADCC IgG + 靶细胞 ? FcγR(NK细胞等)?杀伤靶细胞 中和作用 激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞 免疫调理 IgG-颗粒性Ag Fc段 巨噬细胞表面Fc受体 IgM/IgG-Ag ↓ 激活补体→C3b 巨噬细胞表面C3bR 免疫损伤 SIgA的局部抗感染作用 吞噬细胞吞噬抗原 结合 结合 调理作用 ADCC I型超敏反应 名词解释： 体液免疫应答 Ig亲和力成熟 抗体类别转换 问答题： B细胞识别TD-Ag特点 再次体液免疫应答产生抗体的特征 抗体的免疫学效应 * 第十一章B细胞介导的体液免疫应答 体液免疫应答：在B细胞介导的免疫应答中，由浆细胞产生的、存在于体液中的抗体是主要效应分子，故称此类免疫应答为体液免疫应答。 体液免疫应答基本过程 第一节 B细胞对TD抗原的应答 一、B细胞应答的诱导 TD-Ag： 多为蛋白质，分子量大，结构复杂 表位种类多、排列无规律 既有B细胞决定基，又有T细胞决定基 识别与提呈 TD-Ag B cell Ag肽-MHC-Ⅱ类分子 T cell BCR直接识别抗原的B细胞表位 B细胞对TD抗原的识别 Th细胞对B细胞应答的辅助 二、B细胞活化和增殖 （一） B细胞活化的双信号 第一信号（抗原识别信号） BCR识别抗原，CD79α/CD79β转导信号 共受体：增强抗原信号传导 第二信号（共刺激信号） Th细胞-B细胞间作用：CD40L-CD40等 B细胞激活的特异性抗原识别信号（第一信号） 信号转导分子Igα/Igβ把第一活化信号转导入胞内 B细胞活化信号的放大： CD19/CD21/CD81复合物 ①可使B细胞对抗原刺激的敏感性明显增强； ②CD21可结合有补体片段的免疫复合物或抗原，BCR识别其中的抗原。使CD19胞内段相连的酪氨酸激酶磷酸化。 B细胞激活的共刺激信号（第二信号） Th细胞辅助B活化： ①提供共刺激分子，使B细胞获得活化的第二信号：共刺激信号(CD40-CD40L)； ②分泌的IL-4等CK作用于B细胞，使B细胞完全活化。 B细胞活化的双信号示意图 第1信号 第2信号 B细胞活化的双信号模型 CD40-CD40L Th 没有Th 细胞的帮助 B B IFN-g , IL-4, IL-5 第1信号 MHC-II/抗原肽 / TCR CD4-MHC-II 无反应状态 （二）细胞因子的作用 （三）活化B细胞的转归 迁移至髓质，继续增殖、分化为抗体产生细胞——浆细胞，并分泌抗体。浆细胞在2周内凋亡。 部分B细胞迁移至初级淋巴滤泡，继续增殖并形成生发中心（次级淋巴滤泡） 三、B细胞在生发中心的分化成熟（B细胞发育的抗原依赖期） 生发中心：活化B细胞进入淋巴滤泡，增殖而形成生发中心。 体细胞高频突变：抗体多样性形成。 Ig亲和力成熟：使Ig与抗原的亲和力增加。 抗原受体编辑：Ig基因的二次重排，使其BCR被修正为针对非自身抗原。 抗体类别转换：抗体可变区不变(结合抗原的特异性相同)，重链恒定区发生改变(类或亚类的改变)。 B细胞合成抗体的类别转换 Ig抗原特异性不变，类或亚类的改变 转换区（switch region，S区） 生发中心发育成熟的B细胞的转归 分化为两类细胞： 大部分分化为浆细胞(plasma cell，PC)：分泌抗体 产生少量的记忆性B细胞(memory B cell, Bm)：维持免疫记忆。 高表达IgM 长寿命 激活只需很低剂量抗原，无需Th细胞辅助 介导再次体液免疫应答 抗体产生的四个阶段 第二节 体液免疫应答的一般规律 潜伏期 对数期 平台期 下降期 初次应答：抗原初次进入机体所产生的应答。 潜伏期长(约5～10天)； 总抗体水平低，维持时间短； 抗体的种类以IgM为主； 抗体亲和力低。 再次应答：抗原再次进入机体所产生的应答。 应答灵敏度高； 应答速度快：潜伏期短(约1～3天)； 应答强度大：总抗体水平