医疗免疫学【崔羽】7 MHC-immuno.ppt

参与调节NK细胞活性 参与免疫应答的遗传控制 第五节 HLA与医学的关系 （一）? HLA与同种异体器官移植 （二）? HLA与疾病关联 带有某种HLA型别不代表一定会患病。 （三）? HLA表达异常与疾病的发生 1. HLA-Ⅰ类分子表达降低与恶性肿瘤 2. HLA-Ⅱ类分子异常表达与自身免疫病 思考题 概念： 主要组织相容性复合体 掌握： MHC分子的分布、结构、功能 熟悉： 人类MHC结构 MHC遗传学特点 第七章主要组织相容性抗原 组织相容性抗原(histocompatibility antigen)：代表个体特异性的引起移植排斥反应的抗原 主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigen)：可诱导迅速而强烈排斥反应的抗原 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)：编码主要组织相容性抗原的基因，位于同一染色体片段上，一组呈紧密连锁的基因群 Class II Class III Class I DP DQ DR C4B C4A Bf C2 HSP TNF B C E A F G RING DP DM LMP2 LMP7 DQ DR B2 A2 B1 A1 A B TAP1 TAP2 B2 A2 B3 B1 A1 B* A Class II Class III Class I 第六号 染色体 第一节 HLA复合体基因组成及定位 人的MHC分子称为人类白细胞抗原 (human leukocyte antigen, HLA) 基因分区：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因区 按基因产物功能分类： 经典MHC基因 免疫功能相关基因 免疫无关基因 经典MHC基因：产物呈高度多态性 经典MHC-Ⅰ类基因：远着丝点端，包括A、B、C 3个经典MHC-Ⅰ类基因，产物为HLA-Ⅰ类分子α链，产物可与β2m结合。 经典MHC-Ⅱ类基因 ：近着丝点端，包括HLA-DP、-DQ、-DR 3个经典MHC-Ⅱ类基因，产物为HLA -Ⅱ类分子的α链和β链。 免疫功能相关基因 抗原加工转运相关基因：位于MHC-Ⅱ类基因区 抗原加工相关转运体(TAP)基因：TAP参与内源性抗原向内质网转运。 β型蛋白酶体亚单位(PSMB)基因：或称低分子量多肽(LMP)基因，编码蛋白酶体β亚单位，参与对内源性抗原的酶解。 TAP结合蛋白(tapasin)基因：tapasin参与MHC-Ⅰ类分子－内源性抗原肽复合物在内质网中的装配。 HLA-DM基因：所有APC均组成性表达DM，主要分布于MHC-Ⅱ类分子腔室，多态性有限，参与外源性抗原肽进入MHC-Ⅱ类分子抗原结合槽的过程。 HLA-DO基因：产物DO参与对DM功能的负调节。 非经典MHC-Ⅰ类基因：包括MHC-E、-F、-G等，多态性有限，部分产物也可与β2m结合。 MHC-E基因：编码产物参与向NK细胞KIR提呈自身抗原肽。 MHC-G基因：编码产物主要分布于母胎组织接触界面，可与NK细胞抑制性受体结合，维持母胎耐受。 补体成分编码基因：位于MHC-Ⅲ类基因区 C4、B factor、C2 炎症相关基因：位于MHC-Ⅲ类基因区 肿瘤坏死因子(TNF)基因家族：包括TNF(TNF-α)、LTA和LTB(TNF-β)三个座位。 热休克蛋白(HSP)基因家族： HSP70参与炎症和应激反应，作为分子伴侣参与内源性抗原加工提呈。 第二节 MHC的遗传特点 一、高度多态性 多态性：在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。 等位基因：位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。 复等位基因：由于群体中的突变，同一座位所有可能出现的基因系列。 共显性：一对等位基因同为显性，均能编码产物。 二、单体型遗传 单体型(haplotype)：紧密连锁在一条染色体上的若干基因座上的等位基因的特定组合。 MHC单体型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代，终生不变，可作为个体的遗传标志 MHC基因型(genotype)：组成两个单体型的全部等位基因 MHC表型(phenotype)：MHC基因型的编码产物 三