第24章病毒的感染与免疫(免费阅读).ppt

第24章病毒的感染与免疫virus infection and immune  教学要求 （一）掌握 病毒侵入机体的方式及传播方式，水平传播和垂直传播的概念；病毒感染的类型；干扰素的定义、分类、诱生和抗病毒作用机制。 （二）熟悉 病毒感染的致病机制；抗病毒免疫持续的时间。 第一节 病毒的致病作用 水平传播：在人群不同个体间的传播，是大多数病毒的传播方式。 垂直传播：由宿主的亲代传给子代的传播方式。主要通过胎盘或产道，如风疹病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）及乙型肝炎病毒等。 产前 胎盘 风疹、巨细胞病毒、梅 毒螺旋体、弓形体、淋 病奈瑟菌 围产期 已感染的产道 衣原体 产后 哺乳 直接接触巨细胞病毒、乙 型肝炎病毒 生殖细胞 人基因组含病毒DNA HIV等反转录病毒 人类病毒的感染途径 二、病毒感染的致病机制* （一）对宿主细胞的致病作用 杀细胞效应 稳定状态感染 包涵体形成 细胞凋亡 基因整合与细胞转化 细胞病变作用（cytopathic effect, CPE）：在JEC上的感染 (自左至右：正常对照；肠道病毒感染；副粘病毒感染） 病毒大量复制过程中可损伤细胞核、细胞膜、内质网、线粒体，导致细胞裂解死亡。在体外实验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒后，可用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象。 包涵体 某些受病毒感染的细胞内，用普通光镜可看到与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块，称为包涵体(inclusion body) 。有的位于胞质内(痘病毒)，有的位于胞核中(疱疹病毒)；或两者都有(麻疹病毒)；有嗜酸性的或嗜碱性的，因病毒种类而异，有辅助病毒病的诊断意义。 CMV核内包涵体 细胞凋亡（apoptosis） 是由宿主细胞基因所指令发生的一种生物学过程，是致细胞死亡的主要机制之一。 当细胞受到外部或内部诱导因子的刺激后，可激活细胞的死亡基因，经过一系列生物化学反应最终导致细胞死亡。 凋亡的特征表现为细胞膜出现鼓泡，细胞核浓缩，细胞的核酸内切酶切割细胞染色体使DNA降解，在凝胶电泳时出现阶梯式的DNA片断条带。 基因整合与细胞转化 某些DNA病毒和逆转录病毒在感染中可将基因整合于宿主细胞基因组中，导致细胞转化，增殖变快，失去细胞间接触抑制，细胞转化也可由病毒蛋白诱导发生。 基因整合或其他机制引起的细胞转化与肿瘤形成密切相关。 病毒引起肿瘤的动物试验 与致肿瘤有关的病毒 EBV——鼻咽癌； HTLV-1——成人T细胞白血病。 （二）病毒感染的免疫病理作用：对组织细胞的损伤作用. 病毒感染细胞后，细胞膜出现病毒基因编码的新抗原。 抗体介导的免疫病理作用（Ⅱ，Ⅲ型） 细胞介导的免疫病理作用（Ⅳ型） 致炎性细胞因子的病理作用 （Ⅵ型） 免疫抑制作用（免疫细胞损伤） （三）病毒的免疫逃逸机制 　　 病毒的免疫逃逸（Viral mechanisms of escape of immune responses）：有些病毒通过编码特异性抑制免疫反应蛋白质实现免疫逃逸。有些病毒形成合胞体让病毒在细胞间传播逃避抗体作用。 病毒逃逸免疫应答举例 　 三、病毒感染的类型 持续性病毒感染persistent viral infection 病毒在宿主体内持续存在时间较长，数月、数年甚至数十年，其潜伏期长，发病慢，恢复或死亡也慢。持续持续感染时病毒不一定在体内持续增殖和引起症状，但可成为重要的传染源。 持续感染发生原因 ①机体免疫力低下、免疫耐受、抗体功能异常、难于清除病毒； ②病毒抗原性弱，难于产生特异性免疫应答； ③病毒存在的部位隐蔽，如神经系统内，可逃避宿主的免疫作用； ④病毒基因整合于宿主细胞的基因组中，与细胞长期共存； ⑤病毒变异、靶细胞表面病毒抗原变异或出现基因缺陷； ⑥机体的遗传因素等。 持续感染类型 1、慢性感染(chronic infection)：显性或隐性感染后，病毒未被清除，在机体的血液和组织中持续存在，并不断排出体外，感染者可有临床症状，也可成为无症状病毒携带者。如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、巨细胞病毒和EB病毒等。 2、潜伏感染latent infection 经显