乳腺癌外科治疗的新理念与进展__培训课件.ppt

期望： 与肿瘤内科医师的积极交流和联合操作 化疗药物与放疗技术的更大进步 生物医学材料的进步，宜于器官移植和再造 基础医学研究的深入发展（个体化治疗） 难点:体内肿瘤负荷1cm3≈109~10 THANK YOU ! * 当配体（生长因子）与细胞表面的异二聚体受体复合物（包括HER2蛋白）结合后，导致细胞内酪氨酸激酶的蛋白活化，发生酪氨酸自身的磷酸化，进而引发瀑布式的连锁反应，信号传导经细胞膜和细胞间质至细胞核，激活基因，促进有丝分裂。因此HER2蛋白在控制正常细胞生长和分裂中起了关键性作用。 * 生长因子受体在细胞周期调节和DNA损伤修复中起重要作用，赫赛汀?能阻断生长因子信号传导，从而干扰生长因子对肿瘤细胞的调节作用。。 加快过度表达HER2受体的降解和吸收。 抗血管生成作用涉及血管内皮生长因子，和其他血管生成因子的下调，赫赛汀?的作用机制于抗血管生成亦有关。 Reference: Petit AM, Rak J, Hung MC, et al. Neutralizing antibodies against epidermal growth factor and erbB-2/neu receptor tyrosine kinases down-regulate vascular endothelial growth factor production by tumor cells in vitro and in vivo: angiogenic implications for signal transduction therapy of solid tumors. Am J Pathol 1997;151:1523-30. Sarup JC, Johnson RM, King KL, et al. Characterization of an anti-p185HER-2 monoclonal antibody that stimulates receptor function and inhibits tumor cell growth. Growth Regul 1991;1:72-82. Pietras RJ, Arboleda J, Reese DM, et al. HER-2 tyrosine kinase pathway targets estrogen receptor and promotes hormone-independent growth human breast cancer cells. Oncogene 1995;10:2435-46. * 增强机体免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤作用，通过抗体－依赖性细胞－介导的细胞毒作用（ADCC），聚集免疫细胞攻击并杀死肿瘤细胞。 增加肿瘤细胞对化疗的敏感性。 Reference: Carter P et al. Humanization of an anti-p185HER2 antibody for human cancer therapy. Proc Natl Acad Sci USA 1992;89:4285-9. Hancock MC et al. A monoclonal antibody against the c-erbB-2 expression in breast cancer. J Clin Oncol 1991;51:4575-80. Hotaling TE et al. The humanized anti-HER2 antibody rhuMAb HEr2 mediates antibody dependent cell-mediated cytotoxicity via FcgRIII [abstract]. Proc Am Assoc Cancer Res 1996;37:471. Kasprzyk PG et al. Therapy of an animal model of human gastric cancer using a combinatin of anti-erbB-2 monoclonal antibldy. Cancer Res 1992;52:2771-6. Pegram MD et al. Antibody dependent cell-mediated cytotoxicity in breast cancer patients in Phase III clinical trials of a humanized anti-HER2 antibody. Proc Am Assoc Cancer Res 1997a;38:602. 普 通 外 科 第四军医大学西京医院 乳腺癌外