乳腺癌内分泌治疗新理念 (2016年-5-23).ppt

* * * DB * DB * * * * * * 他莫昔芬与芙仕得在裸鼠中对MCF-7肿瘤生长的抑制作用芙仕得能抑制对他莫昔芬耐药的肿瘤生长 Osborne CK, et al. Cancer Chemother Pharmacol 1994; 34:89–95. 0 200 400 0 20 40 60 80 100 120 他莫昔芬 + 芙仕得 100 300 500 天 平均肿瘤体积 (mm3) 他莫昔芬 芙仕得 芙仕得：新型抗雌激素药物 他莫昔芬 芙仕得 拮抗雌激素受体 ? ? 下调雌激素受体 ? ? 无类雌激素样激动作用 ? ? 他莫昔芬耐药的疗效 ? ? 芙仕得更符合激素受体阳性 乳腺癌患者理想内分泌治疗药物的标准 转移性乳腺癌的内分泌治疗决策：总结与结语 并非所有乳腺癌患者都需要化疗，对于Luminal A型早期乳腺癌，在标准辅助内分泌治疗的基础上增加化疗并没有带来额外的获益 所有乳腺癌患者中约四成为转移性乳腺癌，对于激素受体阳性患者，内分泌治疗是首选，并且如有可能应尽可能延长内分泌治疗的时间 芙仕得作为新型的抗雌激素药物，更符合激素受体阳性乳腺癌患者理想内分泌治疗药物的标准 五、乳癌内分泌治疗需注意的问题 1、绝经期的界定问题; 2、Her-2在内分泌治疗中的作用; 3、AIs辅助治疗的合理时间? 4、AIs可否用于受体阴性乳癌？ 5、内分泌治疗的骨质疏松问题; 1、绝经期的界定问题 在乳腺癌临床研究中，绝经的界定有着不同的标准。 由于绝经与否对于乳腺癌内分泌药物的选择至关重要，2006年NCCN指南对此作了明确的界定。 绝经的标准： 停经≧2年； 既往接受了双侧卵巢切除术。 (1)年龄≧60岁。 (2)若年龄60岁，必须具备以下两个条件才可 界定为绝经： ①在不接受化疗、TAM、托瑞米酚治疗或卵 巢抑制干预下，闭经≧12个月； ②FSH和雌激素水平处于绝经期范围； 如果病人在服用TAM或托瑞米酚过程中出现闭经，并且病人年龄60岁，只有FSH和雌激素达到绝经期水平，才可界定为绝经。 化疗常导致绝经前期病人闭经 这主要决定于化疗方案组成和病人的年龄 有的研究发现化疗引起的闭经，并不意味着卵巢功能的障碍，不少化疗所致的闭经病人，其雌2醇水平仍处于绝经前水平。 AIs用于绝经前病人时，会反馈性引起病人促性腺激素的分泌，在月经周期后应用来曲唑3-7d就可有效诱发卵巢排卵。 一项相关研究发现接受来曲唑治疗的22例病人中，4例出现意外妊娠。 2、Her-2在内分泌治疗中的作用 Her-2表达状态指导内分泌治疗的选择目前尚在探讨中。 对于Her-2过度表达的激素受体阳性的绝经后病人，AIs较TAM可获得更高的临床缓解率，研究的样本还相对较小； 专家组认为还不宜推荐应用Her-2状态来指导辅助性内分泌治疗方案的设计； 不少临床医生还是倾向于对Her-2过度表达的绝经后病人，选择应用AIs. 3、AIs辅助治疗的合理时间? ATAC和MA-17这两个辅助应用AIs最长的试验，目前都还未提供完整的治疗参数评价. 目前已有两项试验拟对AIs的治疗时限进行评价NSABPB 33(依希美坦)和MA-17(来曲唑)两个随机对照研究项目，将在AIs继续用至10年后，继续应用该药至11-15年，并与交慰剂进行比较，以评价AIs辅助应用的合理时限。 4、AIs可否用于受体阴性乳癌？ 目前几乎所有的试验研究均支持AIs用于激素受体阳性的绝经后乳癌； AIs辅助治疗激素受体阴性的绝经后乳癌病人未见研究报道,因此对于激素受体阴性的绝经后乳癌病人，辅助性AIs治疗不宜采用； 专家组认为由于不同检测单位之间，激素受体检测技术存在一定差异，假阴性结果的确存在，因此,检测技术的准确性和评价指标的标准化，是一项非常迫切需要解决的问题。 5、TAM、甲地孕酮、雄激素仍是内分泌治疗的重要选择 尽管A工s治疗阶段已经提前用到一线解救甚至术后辅助治疗，但是还没有解决乳腺癌的复发转移问题； 治疗失败仍在所难免根抓我们倡导的“排除既往’，选择解救用药的原则； 在AIs失败后，TAM及甲(地)孕酮仍属首选之列。虽然目前尚无AIs失败后，应用TAM或甲(地)孕酮的材料，但我们相信今后肯定是这么一种用药趋势，别无其他选择。 6、内分泌治疗的骨质疏松问题 月经初潮晚、绝经早、钙剂摄入低、维生素D缺乏，吸烟、酒精摄入过多、活动少等者应用辅助性AIs治疗应注意骨质疏松问题； 对绝经前病人同时应用AIs和LH-RH类似物是导致骨质疏松的高危因素。 内分泌治疗的骨质疏松的对策 已经有骨质丢失或者-骨质疏松，而乳腺癌复发转移风险相对较小，则更宜选用TAM,而不用Ais; TAM具有“双刃剑’ 作用，虽然对绝经前病人可增加骨质疏松