先天性肾上腺增生症ppt课件.ppt

临床医学于波心房选择性钠通道阻滞剂在房颤中的应用颅内非肿瘤性病变的影像学表现基础医学慢性鼻窦炎鼻息肉围手术期综合治疗的临床指引泌尿生殖道感染衣原体检测和支原体培养及药敏结果分析 先天性肾上腺皮质增生症congenital adrenal hyperplasiaCAH 福建省妇幼保健院新生儿科 福建省新生儿救护中心 杨斌 先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia，CAH)是一组由于肾上腺皮质激素合成过程中酶的缺陷所引起的疾病，属常染色体隐性遗传病。引起男性化者又称肾上腺性征异常综合征(adrenogenital syndrome)。典型的CAH发病率约为10／10万，而非典型的发病率约为典型的10倍，并有种族特异性。 病因和病理生理 肾上腺皮质由球状带、束状带、网状带组成。球状带位于最外层，约占皮质的5％～10％，是盐皮质激素一醛固酮的唯一来源；束状带位于中间层，是最大的皮质带，约占75％， 是皮质醇和少量盐皮质激素(脱氧皮质酮、脱氧皮质醇、皮质酮)的合成场所；网状带位于最内层，主要合成肾上腺雄激素和少量雌激素。 肾上腺 结构 皮质 球状带：分泌盐皮质激素(醛固酮） 束状带：分泌糖皮质激素(皮质醇) 网状带：分泌雄激素，少量雌激素 *均有分泌类固醇激素细胞超微结构特点尤以束状带最典型 髓质 髓质细胞（嗜铬细胞） 肾上腺素 去甲肾上腺素 交感神经节细胞 血窦、中央静脉 肾上腺皮质 正常肾上腺以胆固醇为原料合成糖皮质激素、盐皮质激素、性激素(雄、雌激素和孕激素)三类主要激素，都是胆固醇的衍生物。其过程极为复杂，每一步骤都必须经过一系列酶催化，有些酶是合成这三类激素或其中两类激素的过程中所共同需要的。类固醇激素合成所需的酶，均位于线粒体，其中除3β—羟类固醇脱氢酶(3β—HSD)外，均为细胞色素P450(cytochromeP450。)家族成员。肾上腺合成皮质醇是在垂体分泌的ACTH控制下进行的。 先天性肾上腺皮质增生症时，由于上述激素合成过程中有不同部位的酶缺陷致使糖皮质激素、盐皮质激素合成不足，而在缺陷部位以前的各种中间产物在体内堆积，使肾上腺产生的雄激素明显增多。由于血皮质醇水平降低，负反馈作用消除，以致垂体前叶分泌ACTH增多，刺激肾上腺皮质增生，并使雄激素和一些中间代谢产物增多，由于醛固酮合成和分泌在常见类型的CAH中亦大多同时受到影响，故常导致血浆肾素(PRA)活性增高，从而产生各种临床症状。 主要的酶缺陷有：21—羟化酶(CYP21)、11β—羟化酶(CYP11Bi)、17a—羟化酶(CYPl7)。3β—羟类固醇脱氢酶(3β—HSD)、18—羟化酶(CYP11B2)等(表1)。  本病为常染色体隐性遗传，在两个携带致病的基因同时存在时( 即纯合子 )发病，仅有一个致病的基因存在时(即杂合子)不发病。一个家庭成员中一般只出现同一类型缺陷，临床上较多见的为21羟化酶(约占患者总数的90-95％左右)和11羟化酶(约占患者总人数的5％左右)的缺陷，其它如17羟化酶、3β羟类固醇脱氢酶，18氧化酶、20、22碳链酶等缺陷则甚少见。 临床表现 本症以女孩多见，男女之比约为1：2。本病的临床表现取决于酶缺陷的部位及缺陷的严重程度。常见的有以下几种类型(表1)。  表1各种类型CAH临床特征 图1类固醇激素生物合成途径 实验室检查 (一)生化检测 1．尿液17—羟类固醇(17—OHCS)、17—酮类固醇(17—KS)和孕三醇测定，其中17—KS是反映肾上腺皮质分泌雄激素的重要指标，对本病的诊断价值优于17—OHCS。肾上腺皮质增生症患者17—KS明显升高。 2．血液17—羟孕酮(17—OHP)、肾素血管紧张素原(PRA)、醛固酮(Aldo)、脱氢异雄酮(DHEA)、脱氧皮质酮(DOC)及睾酮(T)等的测定，17—OHP基础值升高是21—羟化酶缺乏的特异性指标，它还可用于监测药物剂量和疗效。 3．血电解质测定失盐型可有低钠、高钾血症。  确诊试验 1、血浆皮质醇（F）测定 2、血浆肾素活性（PRA）、醛固酮（Aldo）测定 3、?血促肾上腺皮质激素（ACTH） 4、血17-OHP、孕酮（P）、睾酮（T）脱氧表雄酮（DHEA） 5、24小时尿17-酮（17-KS） 6、血电解质水平测定 7、ACTH刺激试验 8、染色体检查 (二)各种类型CAH实验检查 1．21—羟化酶缺乏症(21—hydroxylasedeficiency，21—OHD)是先天性肾上腺皮质增生症中最常见的一种，占典型病例的90％～95％，21—羟化酶基因定位于第6号染色体短臂(6p21．3)，与HLA基因族紧密连锁，由A基因(CYP2lA