先天性肾上腺皮质增生与高血压ppt课件.ppt

3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症(3β-HSD) 本征为CAH中罕见，由于3β-HSD引起孕烯醇酮无法转化为孕酮，17-羟孕烯醇酮不能转化为17-羟孕酮，因而使盐、糖皮质类固醇合成受阻，只能合成DHEA和雄烯二醇，这是一种弱作用的雄激素，在女性引起男性化，在男性则表现为男性化不完全，可以有尿道下裂、隐睾等。 3β-HSD的诊断 根据临床特点：失盐，肾上腺皮质功能不全，性征异常（男性不同程度女性化，女性生殖器男性化）应考虑本病。结合实验室检查特点：孕烯醇酮、17-羟孕烯醇酮、DHEA等升高，而孕酮、17-羟孕酮、雄烯二酮等降低，血ACTH、PRA升高，尿17OHCS、17KS降低等，诊断可以成立。 临床医学于波心房选择性钠通道阻滞剂在房颤中的应用颅内非肿瘤性病变的影像学表现基础医学慢性鼻窦炎鼻息肉围手术期综合治疗的临床指引泌尿生殖道感染衣原体检测和支原体培养及药敏结果分析 先天性肾上腺皮质增生与高血压 南京医科大学第一附属医院 狄福松 定义 先天性肾上腺皮质增生（Congenital adrenal hyperplasia，CAH）是一组先天性染色体隐性遗传性疾病。由于类固醇激素合成过程中某些酶先天性缺陷，导致肾上腺皮质束状带合成的皮质醇不足，经过负反馈作用使下丘脑CRH和垂体ACTH分泌增加，促使两侧肾上腺皮质增生。 定义 肾上腺性征异常综合征（adrenogenital syndrome）是由于男性化肾上腺肿瘤或CAH引起的肾上腺雄激素增多的总称。婴儿、儿童期雄激素过多，在女孩可引起外生殖器含糊、阴蒂肥大和男性化；在男孩则可引起男性假性性早熟。 发病 肾上腺皮质是合成糖皮质激素、盐皮质激素和性激素的场所，CAH时由于糖皮质激素不足，ACTH增高，往往伴有电解质紊乱、高血压（或低血压）、性腺发育异常。在进行高血压鉴别诊断时，应注意CAH伴高血压。 正常肾上腺解剖 肾上腺激素合成途径 生化基础 肾上腺皮质类固醇的原料是胆固醇。胆固醇与肾上腺皮质细胞表面的LDL受体结合，以胆固醇酯的形式储存。这种胆固醇酯储存形式受到相对作用酶（胆固醇酯酶和胆固醇酯合成酶）调控。ACTH和促性腺激素可刺激胆固醇酯酶，使胆固醇分解并抑制胆固醇酯合成酶，使之以游离胆固醇形式储存，参与类固醇激素合成。 生化基础 在糖、盐和性类固醇激素合成过程中，首先是胆固醇释放、弥散进入线粒体内膜，并经过类固醇急性调节蛋白（steroidogenic acute regulatory protein, StAR）快速调节，即通过加快基因转录和P450类固醇羟化酶来实现，使胆固醇转化为孕烯醇酮，这是类固醇激素的前体，并经一系列酶的催化分别合成糖、盐和性类固醇激素。 生化基础 肾上腺皮质类固醇合成过程中需要多种酶的参与，除3β-羟类固醇脱氢酶外，其他各种类固醇酶都属于细胞色素P450。至今发现有200~300种细胞色素P450。类固醇激素合成中每个酶都有同功酶，且在肾上腺外组织中也有类似活性的其他酶。因此，当肾上腺类固醇合成酶完全缺乏时，在血液循环中仍有一定水平的类固醇激素。 类固醇激素合成途径 先天性肾上腺皮质增生症---遗传背景 CAH为常染色体隐性遗传病，父母为杂合子，患者为纯合子，每生育一胎，有1/4可能为纯合子患儿。典型CAH发病率约1/10,000，非典型者为典型者的10倍，且不同种族CAH的发病率差别很大。 先天性肾上腺皮质增生症---历史 1865年最早报道CAH，尸解发现一例外观“男性”者具有女性内生殖器和肾上腺增生。 1962年证实CAH为常染色体隐性遗传。 1977年发现HLA与21-羟化酶缺乏症相关。 1980年分离出21-羟化酶基因。 1984年产前给予孕母地塞米松成功治疗一例患CAH的女性患儿，出生时性征分化正常。 先天性肾上腺皮质增生症---分类 21-羟化酶缺乏 11β-羟化酶缺乏 17α-羟化酶缺乏 3 β-羟类固醇脱氢酶缺陷症 类脂性肾上腺皮质增生 醛固酮合成酶缺乏症 21-羟化酶缺陷（P450C21缺陷） 编码人类21-羟化酶的基因有两个，均位于6号染色体短臂21.3区，分别为P450C21A和P450C21B，长度均为3.4kb，由10个外显子组成，其中21B为功能基因，21A为假基因，他们与新近发现的x、y基因共同组成基因簇。 21-羟化酶缺陷（P450C21缺陷） 21-羟化酶缺陷患者P450C21B基因可能发生三种改变：基因缺失、基因互换和基因点突变。 21-羟化酶缺陷为最常见的CAH，约占CAH的90%~95%。 21-羟化酶缺陷图示 StAR ACTH 胆固醇 孕烯醇酮 孕酮 脱氧皮质酮 皮质酮 醛固酮 17-羟孕烯醇酮 17-羟孕酮 11-脱氧皮质酮 皮质醇 脱氢表雄酮 雄烯二酮 21-羟化酶 CYP21A2 21-