用于重组蛋白表达的哺乳动物细胞系的研究进展-王登.pdf

药 物 生 物 技 术 478 Pharmaceutical Biotechnology 20 14 ，21 (5):478 ～ 482 用于重组蛋白表达的哺乳动物细胞系的研究进展 * ， 王 登 刘 煜 ( ， 210009) 中国药科大学生命科学与技术学院 江苏南京 、 ， 。 ， 摘 要 随着重组蛋白类药物种类 性质等需求的不断变化 相应的蛋白表达系统也不断改进 目前 用来 、 。 表达重组蛋白药物的宿主系统包括微生物 昆虫细胞和哺乳动物细胞等 由于哺乳动物细胞对蛋白的翻译后修 ， ， ， 饰作用 使其具有与人源蛋白分子结构更为接近的优势 因此其已经成为临床治疗蛋白的主要表达宿主 其中应 (CHO )。 用最广泛的是中国仓鼠卵巢细胞 细胞 构建高效表达重组蛋白的哺乳动物细胞系已成为生产重组治疗 。 ， 。 蛋白的关键所在 各种生物技术的快速发展 促进了哺乳动物细胞表达系统的不断完善 本文就哺乳动物细胞 、 、 。 表达载体构建 克隆筛选 和工程细胞改造等方面作一综述 ;CHO ; ; ; ; ; 关键词 哺乳动物细胞 细胞 重组蛋白 抗凋亡 细胞工程 载体工程 高表达细胞系 中图分类号 Q81 文献标志码 A 文章编号 1005-8915 (2014)05-0478-05 ， ， 哺乳动物细胞已经广泛用于重组蛋白的生产 原因在 统相比 哺乳动物细胞能够完成糖基化修饰和蛋白的正确 于哺乳动物细胞能够完成复杂的翻译后修饰， 折叠等复杂的翻译后修饰功能， 使蛋白药物 使得其表达的目的产物与 。1986 FDA CHO ， 更加稳定和有效 年 批准了第一个由 细胞 天然分子更为接近 其已经成为主要的重组蛋白药物表达 (tPA) ， 。 表达的组织纤溶酶原激活剂 作为治疗性蛋白 使得 宿主 。 哺乳动物细胞生产重组蛋白得到了快速的发展 哺乳动物 用于重组蛋白生产的哺乳动物细胞包括人胚胎肾细胞 30 ， HEK293 、 PEＲ. C6 、 MDCK 细胞表达系统经过近 年的发展 其产物的表达量已由过 人胚胎视网膜 悬浮适应的 细胞 50 mg / L 5 ～ 10 g / L ， 100 ［1］。 (Madin-Daby canine