特异性抑制是否足够-魏强.ppt

“……度他雄胺是美国国家食品和药品监督管理局（FDA）批准治疗BPH和LUTS患者的第二个5α还原酶抑制剂。与非那雄胺比较，其药理特点使其产生更强的血清和前列腺内DHT水平的下降。这种不同在临床上是否重要尚不了解；没有已发表的头对头的比较” AUA Guideline: Management of Benign Prostatic Hyperplasia (BPH), 2010 revised 2010 AUA BPH指南——DHT抑制 2011 EAU男性非神经源性LUTS治疗指南 ——DHT抑制 “持续服用后，非那雄胺降低血清DHT约70%，度他雄胺降低血清DHT约95%。但是两者使前列腺内DHT降低到一个相似的水平(85-90%)。” EAU:guideline on the treatment of Non-neurogenic male LUTS, 2011 没有直接对照的研究或其他数据说明二者对于适合的适应症的临床疗效有差异 /content/guidelines-and-quality-care/clinical-guidelines/main-reports/bph-management/chapt_1_appendix.pdf. Accessed November, 22, 2010. /fileadmin/tx_eauguidelines/2004/Full/BPH.pdf. Accessed November, 22,2010 2010 AUA: 2011 EAU: 非间接对照研究显示在治疗LUTS方面非那雄胺与度他雄胺有着相似的有效性 指南推荐意见——临床疗效 不同人种BPH存在差异 亚洲人群重度LUTS症状的比例高于白种人 亚洲人前列腺体积小于白种人 中国人移行区指数却高于西方人 Chute CG, et al. .J Urol. 1993;150(1):85-9 Homma Y, et al. Int J Urol. 1997;4(1):40 Br J Urol，1998，82(6)：804-807． African—American : 0.43 Spainish :0.37 Caucasian: 0.37 Chinese 0.476 5ARIs治疗BPH发展史 特异性抑制是否足够 指南推荐意见 总结 特异性抑制II型5α-还原酶已足够 中国尚待开展双重抑制与特异抑制的长期对比研究 总结 谢 谢! * 正如上一张幻灯片所提及的，对梗阻症状的产生有两种情况：动力性梗阻和静力性梗阻。 静力性梗阻很好理解，当前列腺增大后，压迫膀胱出口或挤压尿道，就形成静力性梗阻。这种梗阻可以在实行前列腺电切后减轻或消失。 动力性梗阻的产生和α受体有关，当前列腺及尿道平滑肌的α1受体兴奋后，引起平滑肌广泛的紧张性增强，导致尿道压力增加，从而也会引起动力性梗阻症状。在BPH的症状产生机制中，动力性梗阻和静力性梗阻这两大原因各占约50%。 动力性梗阻也解释了为什么有的前列腺体积并不大，但临床症状却很重的现象，同时也是α受体阻滞剂能够很好的缓解下尿路症状的生理基础。 * * 出生时外生殖器呈女性状 成年后外生殖器与正常男性相同，有正常的性功能，有的能生育 胡须、体毛稀少，不出现男性脱发，没有痤疮 * * 5a还原酶首次于1952年被发现 Schneider JJ. 1952. Conversion of desoxycorticosterone to four allopregnane metabolites by rat liver in vitro. J Biol Chem 199:235-244 * RCT设计，避免了混杂因素的影响；入组标准的设定使研究人群具有代表性，便于研究结果的外推。 * * * 高血压是开放期内发生率最高的不良事件，且与双盲期相比，发生率增加 从表中数据可以看出，同一药物在不同研究中，研究指标变化的绝对数值也不尽相同。 * * * * * Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 68 (1999) 189±195 该研究测量的是mRNA。1型5AR主要分布于肝脏，在前列腺中分布很少。该研究未对皮肤中的5AR做研究，其他研究表明皮肤中也以1型5AR为主 TBP=TATA binding protein 骨骼肌中是靠T起作用，不是靠ＤＨＴ起作用 TATA-binding protein (TBP)是一种转录因子，在生物体内扮演相当重要的角色，在转录起始时，包含有TBP的转录因子TFIID会结合至TATA box上，再藉由与其它转录因子的交互作用而启动转录反应。 5AR1/TBP意思就是把5AR1的水平与TBP水