药申报的药理毒理技术要求与问题分析.ppt

有效≠立题成立01安全≠立题成立02可控≠立题成立03建立系统研究的概念相互依存互为参考药学临床药理毒理系统工程科学评价,规避失败安全性不保证-针对拟定的临床适应证、用药人群、周期总体评价无优势-针对已上市的同类品种有效性不支持-针对拟定的临床适应证常见药理毒理研究问题问题规避的重要环节药理毒理研究主要内容与常见问题确定临床适应证-确定临床适应证新药研发最先起步的立项基础为药学/临床研究提供生物学支持为开展其他研究提供基本参考依据决定进入临床研究的重要条件之一主要药效学研究作用机制的研究适应证目标定位不明确撒大网碰大运规避影响研发整体系统安排01增加研究和投资的风险02后果03研发目标定位不确定适应证：原发性白细胞减少症营养不良性贫血原发性和单纯性血小板减少慢性疾病免疫功能低下者，包括糖尿病II型、胶原系统疾病、内分泌系统疾病等。此外还包括肿瘤放、化疗后间歇期白细胞及血小板减少的患者。例12适应证：治疗动脉硬化引起的各种疾病，并可作为治疗神经炎和心肌炎的辅助药物，有利于胃肠蠕动和消化腺分泌，促进消化，增强人体免疫力，改善营养，增强体质，防止过度疲劳，对全身多种疾病有辅助治疗作用如全身感染、高热、糖尿病、甲状腺机能亢进和妊娠期等。01例02功能主治女性精血亏虚，内分泌失调引起的机能衰退综合症、骨质疏松、腰膝酸痛、畏寒肢冷；精神不振、黑眼圈、失眠多梦、头痛、消渴、夜尿频多…结论适应证:不支持临床定位过于宽泛且不明确因定位过宽，药效缺乏针对性例确定临床目标01不宜宽多02准确定位03先宜后难04分期申报05建06议07药效设计脱离常规临床方案治疗预防联合辅助规避01了解最新进展适应证肿瘤治则(全身/局部)抗艾滋病抗结核病02联合治疗症状？指标？02辅助治疗目标明确抗肿瘤辅助治疗放疗：哪类放射？化疗：哪类化药？01适应证：拟针对放、化疗01引起的心脏损伤02问题：化疗方案不明确03药效学：04未提供05化疗模型06例07复方XXXX凝胶A药+B药动力学:A、B药动力学不一致A药:治疗尖锐湿疣B药:局部麻醉药降低A局部刺激和疼痛临床顺应性、必要性？临床治则，根据药代，应用B药止痛再涂A药-固定组方优于两药序贯疗法？资料不完整：局部应用A药后疼痛发生的开始时间、持续时间；B药局部止痛起效时间、持续时间？两单方相互影响、配比选择？完整和破损皮肤的药代？立题的合理性？例药理毒理研究主要内容与常见问题确定临床给药途径/剂型010203给药途径/剂型与临床疾病关系适用性顺应性规避XXX喷雾剂适应证：阴道炎临床疾病部位给药的特点？给药剂型的适用性？临床使用的顺应性？例XXX贴剂适应证：治疗心绞痛临床疾病的发病特点？药物疗效的强度和起效时间？临床疾病与剂型的适应性？例XXX注射液适应证：治疗风湿性关节炎临床顺应性差临床有更安全的同类药例剂型选择与临床适应证临床疾病特点、顺应性用药人群用药周期慢性病：注射剂用药部位例：急症：丸剂、贴剂腔道：喷雾剂成人：栓剂儿童：胶囊剂010203040506盲目申报新药盲目铺开试验项目试验之间的关联性研究的先后关联数据的借鉴关联评价的依存关联规避创新药（1.1）新型分子结构：以超分子化合物及其化学理论为基础与通常经共价键、离子键等结构不同其结构特征未确认有效控制质量指标？安全、有效研究与评价？例12药理毒理研究主要内容与常见问题确定动物试验方案创新药试验方案设计问题：适应证定位：几种？药效确认：模型？适用人群：儿童/成人？某研究所：颗粒剂改咀嚼片：国食药监注[2005]238号文：受理日为-简单改剂型自本通知发布之日起，除靶向制剂、缓释、控释制