新药药理毒理注册申请要求与问题概念.ppt

; ; ;   药理毒理是药学、临床研究的桥梁; ; 为药学研究提供生物学支持 药学研究 发现2个主要杂质 - 结构有无文献报道? - 遗传毒性 ? - 限度制定依据? 结论:补充提供毒理学研究; ; 为临床方案设计提供参数 人初始剂量计算 - 根据动物的NOAEL,换算人体等效剂量 无毒性反应剂量- no observed adverse effect level -NOAEL 再通过安全系数（SF）换算出人体最大推荐起始剂量 - 需结合动物毒性、药动学特点及其他已有的参数和经验进行具体分析。 ; ;     有效或高于有效 是否有效 吸收 剂量对主要生理 为何有效 分布 系统的影响 （作用机制） 代谢、排泄   其它药理作用 量效关系 体内变化规律 发现新用途 时效关系 优选给药方案 毒理研究参考 作用机理 临床合理用药 毒理研究参考 药理毒理研究 ; ---------------------------------------------------------- 单次给药 重复给药 致癌性 遗传毒性 生殖毒性 局部耐受性、过敏 依赖性、免疫毒性 光敏和其它试验等  了解毒性反应剂量、时间、强度、症状、靶器官及可逆性等， 为临床方案提供参考、预测潜在毒性反应，制订临床防护 措施、保证受试者用药安全; ; 药理毒理研究申报资料项目 药理毒理研究资料综述。 主要药效学试验资料及文献资料。 一般药理研究的试验资料及文献资料。 动物药代动力学试验资料及文献资料。 急性毒性试验资料及文献资料。 长期毒性试验资料及文献资料。 过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。 复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。 致突变试验资料及文献资料。 生殖毒性试验资料及文献资料。 致癌试验资料及文献资料。 依赖性试验资料及文献资料。 免疫毒性和/或免疫原性研究资料及文献资料。; 讨论重点（中、化药） 创新药 复方制剂 新剂型（普通/特殊） ; （中药、化药） 药理毒理研究案例 ; 问 题 -1 资料不足以支持审评要求 - 资料的完整性 基本的试验项目 针对品种的特殊项目 ; - 药理毒理申报资料完整性 申报含与已知潜在药物依赖性类似的结构/成分：如吗啡、罂粟壳 遗