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天然多糖作为结肠定位给药系统材料的研究进展Δ ＊ # 江 涛 ，李卫平，雷 健，路 勇，刘同华（第三军医大学新桥医院药剂科，重庆 400037） 中图分类号 R283；R284 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2013）23-2199-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2013.23.32 摘 要 目的：为研发结肠定位给药系统材料提供参考。方法：查阅近年来相关文献，对天然多糖的化学修饰和作为结肠定位给 药系统材料的使用情况进行归纳、总结。结果与结论：已研发出壳聚糖、果胶、魔芋多糖、海藻酸盐、淀粉及其各衍生物等天然多糖 作为结肠定位给药的材料。天然多糖可通过其结构中活性基团的改造或与其他辅料联合使用，既改善疏水性又能保持自身降解 性，并能在结肠特异性释放药物，可作为优良的结肠定位给药的材料。 关键词 多糖；结肠定位给药；药物传输系统 天然多糖是由单糖或低聚糖聚合而成的大分子聚合物， 壳聚糖，α- （1-4）-2-氨基-2-脱氧-β-D-葡聚糖，是甲壳素在 广泛存在于自然界中，具有稳定性高、对人体安全无毒、生物 碱性条件下部分或完全去乙酰化制得的高分子的聚阳离子多 相容性好、体内可降解等优点。大量研究证明，壳聚糖、果胶 糖。壳聚糖具有生物可降解、安全无毒、生物相容性好、生物 等天然多糖在人体胃液、小肠液中不降解，而能够被结肠中微 黏附性好等优点。pH ＜6.5时，壳聚糖带正电荷，能够黏附于 生物产生的酶（如β-甘露聚糖酶、果胶酶、纤维素酶等）降解为 黏膜组织，使药物吸收增加。壳聚糖含有氨基，呈弱碱性，不 [1-3] 单糖或低聚糖，故可用作结肠定位给药系统的材料 。天然多 溶于水和有机溶剂，溶于酸性溶液。它能与芳香醛或脂肪醛 糖亲水性高，在水中易溶胀、腐蚀，不能保持制剂原有剂型到 反应生成西佛碱，使产物稳定性增加，溶解性降低。 达结肠，致使药物提前释放，因此其应用受到一定限制。然而 [7-8] Mura C 等 用β-环糊精与5-氨基水杨酸制成包合物，以 其分子中含有大量的活性基团，如氨基、羧基等，可以进行化 增加5-氨基水杨酸水溶性。但β-环糊精不能载带5-氨基水杨 学修饰或结构改造，达到既增加疏水性又可保持自身降解性 酸到达结肠。故将壳聚糖分子上的氨基琥珀酰化，制得N-琥 [4-6] 的目的 。近几年有大量文献报道，天然多糖与其他材料联 珀酰壳聚糖，与包合物混合，喷雾干燥制成微球。琥珀酰化的 合使用或化学修饰后可作为结肠定位给药系统的材料，如壳 壳聚糖疏水性增加，能够滞留5-氨基水杨酸通过胃和小肠，从 聚糖、果胶、魔芋多糖、海藻酸盐、淀粉等。 而特异性地在结肠释放，处理局部病灶。N-琥珀酰壳聚糖微 1 壳聚糖及其衍生物 球能控制5-氨基水杨酸恒速释放，在体外释放时间可达25h 。 型大鼠多巴胺神经元的保护作用[J]. 西安交通大学学 [34] 陈晓珏，季斌，王燕，等.银杏黄酮对大鼠放射性脑损伤的 报：医学版，2011，32（6）：783.