直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展.ppt

抗凝血作用迅速福武胜幸，他：循环器科，29（2）：190-196，1991给6例健康成人分别静脉滴注诺保思泰6mg，发现APTT迅速延长,30分钟后基本达到峰值.静脉滴注肝素2000U时,发现APTT延长缓慢,120分钟后亦未达到峰值.与肝素相比,诺保思泰所导致的APTT延长的个体差异较小。静脉滴注肝素2,000U/2小时诺保思泰6mg/2小时2201801401008003060120150180240360活化部分凝血活酶时间延长率(%)时间（分钟）平均值±标准差n=6对APTT的影响抗凝血酶作用具有可逆性给5例健康成人静脉滴注诺保思泰9.0mg/3小时，重复进行三次后，发现每次PTT都在滴注开始迅速升高，并达到峰值。滴注结束后则迅速恢复正常。使用后如并发出血，立即停药后可减少出血倾向。诺保思泰9mg/3小时n=5时间（小时）部分促凝血酶原激酶时间（秒）100500.1002424262848505272阿加曲班血浆中药物原形浓度(μ/ml)连续给药时对PTT的影响16)长泽洋，他临床药理12(3):359-375,1991对凝血时间的影响用药量（mg/30分钟）APTT（秒）出血时间（分）9.0mg用药前用药后55.9±7.4128.9±13.3（2.31倍）4.2±1.83.5±2.7（0.83倍）4.5mg用药前用药后56.1±2.9110.1±10.8（1.96倍）3.1±0.63.3±0.8（1.06倍）2.25mg用药前用药后58.2±4.991.2±7.4（1.57倍）2.4±0.32.7±0.4（1.13倍）1次给药时凝血时间的延长长泽洋等：临床药理，12，359（1981）对凝血块内凝血酶的影响N,Christopheretal.:ThrombosisandHaemostasis72(3):381-386,1994（nM）对凝血块内凝血酶的影响N,Christopheretal.:ThrombosisandHaemostasis72(3):381-386,199400100101002100300004000(U/ml)05皮肤微循环血流量的增加杉原浩等：医学和药学31，811（1994）ABI值的改善赤速道等：医学和药学30，409（1993）用法用量：诺保思泰10mg，每日1次，每次2-3小时静点ABI=踝部动脉血压/同侧上臂肱动脉血压01分子量小02无抗原性03半衰期短04临床易于监控05抗凝作用可逆，使用安全06主要由肝脏代谢,严重肾衰患者也可使用阿加曲班的作用特点阿加曲班的作用特点抗凝作用起效快。在静点10mg后30分钟活化部分凝血活酶时间(APTT)延长即达到高峰。不仅可以抑制游离凝血酶，同时因为分子量比较小而容易进入血栓，直接灭活与纤维蛋白结合的凝血酶。有较好的量效关系和耐受性。药物相互作用小，不需要调整剂量。诺保思泰的半衰期短,15－30分钟,停药后在2－4小时内APTT即可恢复到用药前的水平。它清除的半衰期39－51分钟。但其抑制凝血酶产生的活性作用却能持续较长时间。诺保思泰是在肝脏内代谢，不受肾功能的影响，因而当肾功能不全时不需减量应用。王嘉桔等ChineseJournalofThrombosisandHemostasis200713(4)慢性动脉闭塞症的临床疗效诺保思泰的临床应用慢性动脉闭塞症（ASO）的疾病特点ClinCardiol2002;25:3-10.动脉粥样物质不断扩大抗凝药物比较阿加曲班肝素低分子肝素分子量527∽12000约5000AT依赖非依赖依赖依赖作用部位IIaIIa、XaXa作用方式可逆不可逆不可逆作用强度强非