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肾素—血管紧张素系统抑制剂临床应用的最新进展 《国外医学》罅尿系统分册261 7,. 肾素一血管紧张素系统抑制剂临床应用的最新进展R77 湖南医科大学附属第二医院小儿肾脏病研究室(41(3011)李志辉综述易着文审校.}a 摘要终束期肾病是各种肾脏痰病不断进展,怒化拍址后共同通路.如何减慢或阻止肾脏疾府的慢性进展,一直是肾脏病抖 研究的最重要曝题之近年的研究认为肾素一『『『L营紧张素系统(1us)在肾脏病的慢性进艉巾起者非常重婴的作用. 阻断RAS是目前保护肾脏的主要措施之本文重点对肾誊一血管紧张素系统抑制剂在临床应用方面的¨题仲综 关键词血㈣蠢拓关键词肾脏病芝耋. 竺兰耋墨竺塑;:D 如何减慢或停止肾脏病的慢性进展.阻止终末期肾病(ccld— stagerenalse.蜘)的发生,一直就是肾脏病界研究的焦 点.尽管肾脏病的慢性进展有多条途径,但人们在努力寻找着 导致疾病进展的共同通路并试图针对它们采取防治措施在 过去的二十年里,通过大量的动物实验及临床观察得出了肯定 的结论:降低血压及减少尿蛋白的排出是阻止肾脏进行肚损伤 的最主要措施.近年的研究发现肾素一血管紧张素系统抑制剂 (rerIinangetensionsysteminhibitor,R^sI)能比较成功地降低血压受 减少尿蛋白的排出.从而达到保护肾脏,阻止肾脏疾病慢性进展 的目的. 1P,ASI的分类 根据阻断RAS的环节不同,将IL~S1分成抗血管紧张素原舶 基因治疗,肾素抑制剂(rer~ninhibitor),血管紧张素转化酶抑制 剂(ACEI),血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂.但目前投人临床使用的 RAfiI类药物主要有两类:一是ACEI.二是血管紧张素Ⅱ受体l (ATI)拮抗剂. 11抗血管紧张素原的基因治疗 针对血管紧张素原基因,成功地音成了硫代磷酸反义寡聚 脱氧核糖核酸,将其注入自发性高血压大鼠的脑室内.降压效果 明显:.显然这是极其有价值的尝试为治疗开辟了一条新的途 径. 1.2肾素抑制剂 肾素是一种糖蛋白,分子量大约为42000道尔顿.绝大部分 来自于肾脏,其对血管紧张素原的酶解是RAs的限速步骤,因此 很多学者认为肾素是调控Pamp;s的关键物质.抑制肾索的药物包 括:①肽类肾素抑制剂其代表药物是依那克林和雷米克林,主 要用于抗高血压的治疗.③非肽类抑制剂如A-74273.目前还 在动物实验中. 1.3ACEI(见附表) l4AI拮抗剂 目前已上市投人临床使用的AT1拮抗剂有:n且n(洛沙 坦),yalsattan(缬沙坦),msanan(依普沙坦),lrbe.sadan(依贝沙 坦),Tehnisarlan(泰米沙坦),Candesartan等按其化学结构可分 为3类:①联苯四唑类.主要药物有洛沙坦(1osarlm1),伊白沙坦 (1sanan)等;②非联苯四唑类,如SKSzF108566与R117289等; ③非杂环类.如缬沙坦(Valsartan,CGP48933). 2抗高血压效应 从1836年Bt开始,高血压与肾病变的因果关系一直备 受关注.很多的学者提出高血压不仅仅是心血管的问题,它更 是肾脏的问题.目前大量的研究表明:高血压是造成肾脏损害 的主要原因之一并且在肾脏有原发性损害时.高血压使肾脏 病更快地进展到ESRD.因此降低血压是防止肾脏损害.减慢或 阻止肾脏病的慢性进展的有力措施.对于肾脏病人血压究竟应 降低到什么水平?这是人们所关注的阃题世界卫生组织和国 际高血压协告把血压大于140/90nmfflg定为高血压.对于糖尿 病病人血压超过130/85mmHg就定为糖尿病性高血压J,建议在 糖尿病病人应将血压控制在130/85tmnHg以下而对于非糖尿 病肾病病人,血压应将到什么标准为宜传统的观念认为:血压 控制在140/90nmaHg水平下,但是后来有很多的研究证 实¨l:蛋白尿范围在025～1.0克/天者,血压应辟至130/ 80mmHg下为宜蛋白屎范围大于l0克/天,血压应降至125/ 75mmHg下为宜.只有这样才能有效地阻止肾脏的损伤甚至 有人还提出.如果病人能耐受.血压可降至l』/70眦u№的水平 下 17EdgarAJmⅡ瞄.d.dnInI.1998;54:775—7s4 18L帅d0H.et.KidneyInt.I993;44:3】3? 19WoodAL帆IR盯.et.1kNeEnglMed.】996;1649～】654 20Omssey】,elJAm鼬Nephro1.1994;5:8】4～82I 21M】日moS,RenFal】.1998May;20(3】:481～49l 220咖kⅡF.etalAmJPhpi~11998Jun;274(6pt2】:I{11～806 23KlahrS.dal/un】KidneyDis,19