心血管药理肾素血管紧张素系统及其抑制剂RAS.ppt

8-12周时，与基线相比，平均坐位血压变化均值(mmHg) 0 5 10 15 20 –11.4 *** , Weir MR, et al. 2007 (Pooled analysis), White WB, et al. 2007 (Pooled analysis),Taylor AA, et al. 2007 (Pooled analysis Dahl?f B, et al. 2007 (Pooled analysis), Prescott MF, et al. 2007 (Pooled analysis) ***P0.001 vs 安慰剂组 男性 阿利吉仑有效降低各患者人群血压 女性 老年 n=688 n=898 –14.6 *** –16.1 n=492 n=705 *** –14.1 *** –14.9 n=159 n=159 *** –13.4 *** –13.9 n=434 n=630 *** 肥胖患者 代谢综合征 糖尿病 eGFR60 –12.8 *** –14.8 n=365 n=387 *** –13.3 *** –14.8 n=98 n=393 *** –13.2 *** –10.1 *** n=26 n=25 –14.7 *** 阿利吉仑150mg 阿利吉仑300mg ASPIRE HIGHER中已公布结果的4个替代终点试验显示阿利吉仑具有心肾保护作用 主要结果 在2型糖尿病肾病的高血压患者中，在氯沙坦100 mg/d+最佳抗高血压治疗的基础上加用阿利吉仑300 mg治疗，与安慰剂组相比，UACR多降低20% 在超重的高血压患者中，阿利吉仑降低LVMI疗效与氯沙坦相当，阿利吉仑/氯沙坦联合治疗组进一步降低LVMI 20% 在接受标准治疗的HF患者中，阿利吉仑耐受性与安慰剂相当；与安慰剂相比，阿利吉仑显著降低BNP和NT-proBNP 在老年患者中，以阿利吉仑为基础的治疗降压疗效优于以雷米普利为基础的治疗 阿利吉仑安全性和耐受性与安慰剂相当 安慰剂 n = 781 阿利吉仑150 mg n = 774 阿利吉300?mg n = 768 任何严重不良事件，n (%) 5 (0.6) 3 (0.4) 4 (0.5) 任何不良事件，n (%) 314 (40.2) 290 (37.5) 309 (40.2) 因不良事件停药，n (%) 27 (3.5) 12 (1.6) 20 (2.6) 阿利吉仑单药治疗组，整体发生率超过2%的不良事件，n(%) 头痛 68 (8.7) 42 (5.4)* 44 (5.7)* 鼻咽炎 45 (5.8) 33 (4.3) 29 (3.8) 腹泻 9 (1.2) 9 (1.2) 18 (2.3) Weir M, et al. 2007 (Pooled analysis) AE，不良事件; SAE，严重不良事件。 *P0.05; **P0.01; ?P0.0001 vs 安慰剂组。 醛固酮拮抗剂：螺内酯 “醛固酮逃逸”现象 长期醛固酮增高引起水钠潴留、电解质紊乱，心肌及血管间质胶原沉积和纤维化，导致CHF进行性加重。 继ACEI和β受体阻滞剂后，第三类能降低慢性心力衰竭病人死亡率的药物。 尿Na＋和尿K＋比值小于1.0可作为使用螺内酯治疗CHF的指标。 存在的问题 男性乳房增生和乳腺疼痛 在血清肌酐大于1.6mg/dl或血钾浓度大于4.2mmol/L或使用大剂量ACEI制剂或使用非甾体类止痛药的病人，使用螺内酯有可能发生严重高钾血症和肾功能恶化，应密切监测血钾和肾功能情况，并及时处理和调整治疗方案。 腹泻 依普利酮 依普利酮是一种选择性醛固酮拮抗剂，对睾丸酮和孕酮影响很小。 大规模多中心临床试验证实依普利酮显示出良好效果，试验组总死亡率降低15％，心血管病所致死亡下降17％，心源性猝死下降21％，不良反应与安慰剂相似， * * Aliskiren External Slide Resource Release date: August 2008 * * UACR: urine albumin/creatinine ratio? * * 在一个包括2316例患者接受阿利吉仑单药治疗数据的汇总分析表明，阿利吉仑的耐受性与安慰剂相似。平均暴露期阿利吉仑单药治疗为54天（最长73天），安慰剂为52天（最长83天）。 不良事件(AEs)在阿利吉仑治疗组为39.8%，安慰剂组为40.2%。严重不良事件（SAEs）阿利吉仑组11人（0.5%）安慰剂组5人（0.6%）。 阿利吉仑单药治疗发生率≥2%的不良事件(AEs) 为头痛(5.7% VS.安慰剂8.7%)，鼻咽炎(4.4% VS. 安慰剂5.8%)和腹泻(2.6% VS.安慰剂1.2%)。超过95% 的不良事件是轻到中度的，大