质子泵抑制剂的临床应用.ppt

NAB的可能机制（1）PPIs仅对壁细胞上激活的质子泵产生抑制，对未激活的质子泵则无抑制作用。夜晚质子泵处于更新阶段，激活的质子泵数量较白天少，故夜间的抑酸作用较白天弱。（2）由于饮食原因，夜间睡眠时缺少相应的食物刺激，激活的质子泵数量少，故PPI的抑酸作用降低。（3）组胺在夜间酸突破发生中起重要作用（4）夜间迷走神经兴奋性高，胃酸分泌增多。第31页，共45页，星期日，2025年，2月5日调整给药方式是减少NAB的方法之一。PPIs只有作用于食物，刺激胃壁细胞处于活性状态时，才能获得最大的抑酸效应。因此PPIs必须在餐前15～60min服用才能理想控制胃酸。若需要大剂量PPIs时，应每日2次服用，服用时间在早餐和晚餐前。第32页，共45页，星期日，2025年，2月5日睡前加用H2RA。胃内pH＞4的时间、时间百分比是决定质子泵抑制剂抑酸效应的关键因素。PPIs的给药方式根据其抑酸效果，由弱至强可分为以下四种：PPI每日1次；PPI晨起1次，睡前加用H2RA；PPI每日2次；PPI每日2次，睡前加用H2RA。。第33页，共45页，星期日，2025年，2月5日质子泵抑制剂临床应用的几个问题3.双联抗血小板治疗患者，预防用质子泵抑制剂该选用哪个？第34页，共45页，星期日，2025年，2月5日关于氯吡咯雷与PPI的相互作用氯吡格雷需经过肝脏氧化、水解后才能发挥抗血小板作用,只有不到15%给药剂量的氯吡咯雷由CYP3A4、CYP3A5、CYP2C19基因编码的CYP450酶介导的代谢途径转化为有效的活性代谢物,奥美拉唑在肝脏中主要通过CYP2C19代谢,会与氯吡格雷的代谢产生竞争,从而减弱其抗血小板作用打破了长期以来认为PPI是安全的观点第35页，共45页，星期日，2025年，2月5日美国FDA于2009年1月26日与2009年11月27日曾两次发出警戒，其观点鲜明，即氯吡格雷与PPI不仅存在相互作用，而且除PPI外，还要高度警惕其他也可抑制或诱导CYP2C19的药物，或经CYP2C19代谢的药物对氯吡格雷抗血小板作用的影响2010年3月12日，美国FDA再次向医师、患者以及企业发出警告，要求在药品说明书中添加新的黑框警告:抗凝血药氯吡格雷(波立维)具有潜在的因减效而增加心血管事件的风险第36页，共45页，星期日，2025年，2月5日CYP2C19抑制剂中，PPI效果由强至弱排序依次为:奥美拉唑兰索拉唑埃索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑(最弱)。第37页，共45页，星期日，2025年，2月5日

消化科医师专家共识-氯吡格雷/PPI相互作用的对策

(1)改用对CYP2C19影响小的PPI，如雷贝拉唑或泮托拉唑，消除不良的药物相互作用;(2)增加氯吡格雷剂量;或将氯吡格雷更换成普拉格雷;(3)改用H2受体阻滞剂雷尼替丁、法莫替丁，但不能选用西咪替丁;(4)加用糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻滞剂，如替罗非班等;幽门螺杆菌耐药和根治的进展与合理用药———消化系统合理用药专家圆桌会议纪要第38页，共45页，星期日，2025年，2月5日*关于质子泵抑制剂的临床应用第1页，共45页，星期日，2025年，2月5日1、什么是质子泵抑制剂质子泵抑制剂（PPIs）能够特异性和非竞争性的作用于H+/K+-ATP酶，是目前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。第2页，共45页，星期日，2025年，2月5日壁细胞：盐酸、内因子主细胞：胃蛋白酶原粘液颈细胞：粘液粘液细胞：粘液，HCO3-,胃蛋白酶原G细胞：促胃泌素第3页，共45页，星期日，2025年，2月5日第4页，共45页，星期日，2025年，2月5日质子泵抑制剂为“前体药”,需要在酸性环境中活化，这类制剂由血进入壁细胞，由于它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积，活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵（H+/K+-ATP酶），使其失去活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用。现已证实，质子泵是各种因素引起胃酸分泌的最后通路。第5页，共45页，星期日，2025年，2月5日2、质子泵抑制剂的药理作用1.抑制胃酸2.抗幽门螺杆菌（HP）作用3.保护胃黏膜第6页，共45页，星期日，2025年，2月5日1.抑制胃酸奥美拉唑20-40mg/d兰索拉唑30mg/d泮托拉唑40mg/d雷贝拉唑10-20mg/d埃索美拉唑20-