药理胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药__培训课件.ppt

－ －阴离子部位 酯解部位 组氨酸 丝氨酸 * * AchE Ach-AchE复合物 胆碱 乙酰化AchE 乙酸 Ach * * 易逆性抗AChE药： 新斯的明、毒扁豆碱 难逆性抗AChE药： 有机磷酸酯类 * * 一、常用易逆性抗AChE药 新斯的明（neostigmine 又名普鲁斯的明） 与Ach结构相似 作用特点： 对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强,对腺体、眼、心血管、支气管作用弱。 * * [action and effect] 1 N样作用：骨骼肌强大兴奋作用 N2最强：（-）chE→Ach+N2-R 直接激动N2—R ↑运动N释放Ach 2 M样作用 ① 胃肠和膀胱平滑肌收缩→ 较强 ② 心血管→心率↓ ③ 瞳孔↓，眼压↓，腺体、支气管→弱 * * * * [use] 1 重症肌无力:自身免疫性疾病 一般P.O，重者注射给药。 2 术后腹气胀，尿潴留：（+）平滑肌 3 阵发性室上性心动过速：↓心率 4 非去极化型肌松药(筒箭毒碱)和阿托品中毒 * * [体内过程] 为人工合成品。 1. 有季胺基团，中枢？对眼睛作用？口服吸收？ 2. 口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。静脉注射有一定危险性。 3. 在体内部分被假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。 * * 给药途径： 除严重和紧急情况需注射给药外，一般多采用口服给药。 注意:仅为对症治疗。 过量 胆碱能危象（神经肌肉传导阻滞） * * [adverse reaction] 1 M样症状： 禁用：机械性肠梗阻，尿路梗阻，支气管哮喘。 2胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，剂量过大所致。 表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力 。可用阿托品解救 应注意鉴别用量不足或过量? 加 依酚氯铵 * * 依酚氯铵 特点： 抗AchE弱，骨骼肌作用强、快、短 用于： 诊断重症肌无力 鉴别重症肌无力治疗过程中的用量 * * 毒扁豆碱：（依色林） ①水溶液不稳定。脂溶性高（叔胺类） ②口服，注射→易吸收，透血脑 （CNS）,属中枢性AchE抑制剂 ③effect and use 类似毛果芸香碱,作用快、强、久，刺激性强 用于:青光眼, ? 用阿托品对眼调节麻痹的对抗——加速眼恢复。 老年痴呆 副作用：收睫状肌强→痉挛→头疼，眼痛 * * 治疗阿尔兹海默病的药物 他克林 （tacrine） 研究应用早，毒性大，表现为肝损害 多奈哌齐 耐受性好，副反应少 * * 二、难逆性抗胆碱酯酶药 (1)农药： 剧毒：甲拌磷（3911）、对硫磷（1605）、内硫磷（1059） 强毒：敌敌畏（DDVP）、 低毒：马拉硫磷（4049）、乐果、敌百虫 (2)神经毒剂：如沙林、塔朋和梭曼等 脂溶性高，易挥发，有大蒜臭味 有机磷酸酯类 呼吸系统 经口、消化道 皮肤、粘膜 Point 多数有机磷为脂溶性 吸收迅速 可由完整皮肤吸收 * * [中毒机制] 有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。 ?胆碱酯酶的“老化”（aging）:磷酰化胆碱酯酶的烷氧基断裂，生成更加稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶，这种现象称为“老化” * * 【中毒症状】 广泛而多样，分急性毒性和慢性毒性。 1．急性毒性 轻度：M 中度：M+N 重度：M+N +中枢 (先兴奋后抑制→昏迷、呼吸中枢麻痹） 2.慢性中毒：神经衰弱和其他 * * M样作用症状 虹膜括约肌、睫状肌兴奋，腺体分泌增加，平滑肌收缩加强 瞳孔缩小，视物模糊，流涎，出汗； 心动过缓，血压下降 支气管分泌物增多，支气管痉挛，呼吸困难，严重者肺水肿 恶心，呕吐，腹痛，腹泻，大小便失禁 * * M ＋ N样作用症状 激动N2受体 肌肉震颤，抽搐 严重者，肌无力甚至呼吸麻痹 激动N1受体 引起交感神经节后纤维兴奋，可出现血压升高 * * M ＋ N＋中枢症状 对中枢系统先兴奋后抑制 出现不安，震颤，谵妄，昏迷 血管运动中枢抑制，血压下降 呼吸中枢麻痹，致呼吸停止 * * 1. 清除和避免再吸收毒物毒物 :清洗皮肤；洗胃；导泻，输液。 2.应用特效解毒药(阿托品、解磷定） （1）必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化 阿托品化的主要表现：一大二干三红四快五消失 （2）必须与胆碱酯酶复活药合用 3 对症治疗：吸氧