论帕利哌酮缓释片与速释利培酮异同11.16.ppt

AE, % 帕利哌酮 ER6–12 mg/day n=275 利培酮2–4 mg/day n=173 安慰剂(帕利哌酮 ER) n=145 安慰剂(利培酮) n=215 安慰剂校正后差异* (?≥2%) 窦性，心动过速 7.6 0.6 5.5 0.0 NA 心动过速 8.0 1.2 4.1 0.0 2.7 便秘 1.8 7.5 4.1 5.1 2.4 消化不良 1.5 5.8 1.4 3.7 2.0 恶心 3.3 7.5 4.1 3.3 4.2 呕吐 3.6 5.8 3.4 5.6 NA 锥体外系症状 6.2 5.8 1.4 2.8 NA 不安 0.0 4.6 0.0 0.5 4.1 静坐不能 5.1 4.0 4.1 0.9 2.1 失眠 13.5 20.8 13.1 15.3 5.1 激越 5.5 8.7 4.8 14.0 NA 焦虑 3.3 5.8 2.1 4.7 NA 困倦 5.1 7.5 4.8 0.9 6.3 头晕 4.4 4.6 4.8 1.4 3.2 头痛 8.7 14.5 9.7 17.2 NA Schooler N et al. Poster presented at ACNP; December 3–7, 2006; Hollywood, FL, USA *如果Δ([利培酮-安慰剂(利培酮)] – [帕利哌酮-安慰剂(帕利哌酮)]) ≥2%. 所有不良反应都是指治疗终点时 虚拟比较：总体不良事件 (≥5%)对比 利培酮口服 2–4 mg/d vs 帕利哌酮 ER 6–12 mg/d * 虚拟比较：总体不良事件 (≥5%)对比 Schooler N et al. Poster presented at ACNP; December 3–7, 2006; Hollywood, FL, USA *如果Δ([利培酮-安慰剂(利培酮)] – [帕利哌酮-安慰剂(帕利哌酮)]) ≥2%. 所有不良反应都是指治疗终点时 利培酮口服 4–6 mg/d vs 帕利哌酮 ER 6–12 mg/d 三项关键研究事后分析：口服利培酮的患者换用帕利哌酮缓释片后精神症状和社会功能同时改善 Canuso C, et al. International Clinical Psychopharmacology 2008; 23: 209–215 3035研究：既往使用利培酮换用帕利哌酮缓释片 *p-value vs. BL 0.0001 PANSS总分 40 50 60 70 80 基线 2周 4周 8周 12周 69.49±18.57 61.31±16.51* 55.21±15.19* 51.57±15.13* 48.95±15.30* PANSS减分平均20.5分 N=154 3035研究（舒良）：既往服用奥氮平、喹硫平和利培酮原研药因疗效不佳或耐受性不佳的稳定期分裂症患者换用帕利哌酮缓释片观察3个月单臂开放国内多中心研究； 亚组分析：既往使用利培酮亚组154例换药前后比较； 71 to 100 *p-value vs. BL 0.0001 31 to 70 0 to 30 58.64±14.60 73.93±13.02 社会功能完全正常或极轻微受损 但只有密切接触者才能觉察 社会功能明显受损 需要在专业帮助下完成任务 3035：既往用利培酮换药3个月PSP增分达14.5分 ESRS评分 3035:既往用利培酮换用帕利哌酮后ESRS评分显著下降 14 15 16 17 18 19 基线 2周 4周 8周 12周 Extrapyramidal symptom rating scale, 锥体外系症状评定量表 3035:既往用利培酮不同原因换药平均剂量及满意度 换药原因 既往剂量 （mg） 终点剂量 （mg） PANSS减分 基线对耐受性满意度(%) 终点对耐受性满意度(%) 基线对疗效满意度(%) 终点对疗效满意度(%) 总体 3.61±1.43 7.40±2.59 20.5 疗效 不足 3.67±1.42 7.70±3.21 -26.11±19.14 81.44 95.35 54.64 95.40 耐受 性差 3.69±1.47 5.74±2.76 -11.34±15.67 41.18 97.14 85.29 97.14 其它 原因 3.39±1.57 6.50±2.77 -24.84±22.42 88.89 100.00 94.44 94.74 满意度% 指 评“非常满意+满意+一般”的比率 满意度等级：非常满意、满意、一般、不满意、非常不满意 从利培酮到帕利哌酮缓释片进一步获益 a2, D3, 5-HT7受体亲和性差异 与D2受体解离速度 与P-糖蛋白的作用 肝脏代谢