临床常用质子泵抑制剂及药学监护.ppt

CompanyLogo其他他汀类地高辛降低胃内酸度，增加地高辛吸收；或与抑制CYP3A4有关。克拉霉素增加奥美拉唑血药浓度；与共同经CYP2C19和CYP3A4代谢有关奥美拉唑升高氟伐他汀血药浓度；或与竞争CYP2C9代谢有关；增加发生横纹肌溶解的概率。《质子泵抑制剂临床应用的药学监护》；药品说明书；《药物相互作用与临床》第23页，共34页，星期日，2025年，2月5日PPI的安全警示之一：骨折几项流行病学研究报告发现长期应用或高剂量使用质子泵抑制剂可引起患者尤其是老年患者髋骨、腕骨、脊骨骨折的风险。为此，美国食品药品管理局（FDA）先后对此风险进行了评估，认为长期使用或高剂量使用质子泵抑制剂与髋骨、腕骨、脊骨骨折存在一定的因果关系。有关PPI导致骨折风险升高的机制尚不清楚，FDA认为关于二者关联关系需要更多数据来证实。美国FDA要求医生在处方质子泵抑制剂时应考虑低剂量、短疗程的治疗方式。第24页，共34页，星期日，2025年，2月5日CompanyLogoCompanyLogoCompanyLogoCompanyLogoCompanyLogoCompanyLogoCompanyLogoCompanyLogoCompanyLogo关于临床常用质子泵抑制剂及药学监护第1页，共34页，星期日，2025年，2月5日CompanyLogo主要内容常用PPI比较1药物相互作用2药物不良反应3研究新进展4第2页，共34页，星期日，2025年，2月5日CompanyLogoPPI概述质子泵抑制剂（protonpumpinhibitors，PPI）通过与质子泵特异性结合，使其失活，达到抑制胃酸分泌的作用。PPI是目前最有效的胃酸分泌抑制剂和抗溃疡药物，被广泛应用于消化性溃疡、幽门螺杆菌（Hp）根除、卓-艾综合征、胃食管反流病和上消化道出血等胃酸相关疾病的治疗。本身是无活性的前体药，呈弱碱性、脂溶性。PPI作用于胃酸分泌的最后步骤，所以此类药物能够阻断各种因素引起的胃酸分泌（如组胺、胃泌素及刺激迷走神经等），且效果稳定，作用也远远强于其他的抑酸药。第3页，共34页，星期日，2025年，2月5日常用PPI比较，应插入一张概况表进行比较，而不是用大断的文字进行个药描述。

应激性溃疡（SU）第4页，共34页，星期日，2025年，2月5日应激性溃疡的预防下列情况列为SU的高危人群：(1)高龄(年龄≥65岁);(2)严重创伤(颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂,困难大手术等);(3)合并休克或持续低血压;(4)严重全身感染;(5)并发MODS、机械通气3d;(6)重度黄疸;(7)合并凝血机制障碍;(8)脏器移植术后;(9)长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养;(10)1年内有溃疡病史;《应激性溃疡防治建议》第5页，共34页，星期日，2025年，2月5日奥美拉唑用于临床的第一个质子泵抑制剂。主要经肝脏完全代谢后排出，约有80%的代谢物经尿排出、约18％由粪便排出。在肝功能损害患者中，奥美拉唑的血浆清除半衰期延长至2.09-3.52h；但在肾功能损害患者中，奥美拉唑的血浆清除半衰期没有明显变化。是左旋和右旋光学异构体的混合体，两个异构体活性相近，但R型异构体主要由CYP2C19代谢，因此药效存在较大的个体差异。第6页，共34页，星期日，2025年，2月5日兰索拉唑继奥美拉唑后全球上市的第2个质子泵抑制剂化学结构中含有氟取代的苯并咪唑侧链，生物利用度较奥美拉唑提高30%以上。对幽门螺杆菌的抑菌活性也较奥美拉唑提高了4倍。抑制胃酸分泌比奥美拉唑强2-10倍。WangX,FangJY,LuR,etal.Ameta-analysiscomparisonofesomeprazoleandotherprotonpumpinhibitorsineradicatingHelicobacterpylori[J].Digestion,2006,73(2-3):178-186.《质子泵抑制剂临床应用的药学监护》第7页，共34页，星期日，2025年，2月5日接着应该对各种特性，比如对胃酸分泌的对比情况汇总等泮托拉唑全球上市的第3个质子泵抑制剂。生物利用度较奥美拉唑提高7倍，对壁细胞的选择性更专一。泮托拉唑在肝脏内通过Ⅱ相代谢途径代谢，与CYP没有相互作用，不影响其他药物在肝脏内的代谢。《质子