卡宾有机催化平面对映选择性大环内酯化反应方法学.docx

正文

大环内酯骨架广泛存在于各类天然产物、药物以及农用化学品中(Fig.1A)。并且，在过去的几十年里，已经成功设计出多种构建大环内酯分子的合成转化策略(Fig.1B)。然而，使用催化剂同时控制内酯化反应与立体化学控制的反应方法学，目前却较少有相关的研究报道。受到近年来对于酶催化合成平面手性大环内酯反应方法学(Fig.1C)以及NHC参与催化反应方法学相关研究报道的启发，这里，报道一种全新的NHC-催化hydroxylaldehyde底物的平面对映选择性大环内酯化反应方法学，进而成功完成一系列具有平面手性的大环内酯分子的构建(Fig.1D)。

首先，作者合成了非环状醛底物1a?(Fig.2)。同时，作者采用非环状醛1a作为模型底物，进行相关反应条件的优化筛选(Fig.3)。进而确定最佳的反应条件为：采用NHC?G作为催化剂，DQ作为氧化剂，DABCO作为碱，HBD-3作为添加剂，在甲苯/正庚烷(11:9v/v)混合反应溶剂中，反应温度为100?oC，最终获得82%收率的产物2a?(96:4?er)。

在上述的最佳反应条件下，作者对对映选择性大环内酯化反应的底物应用范围进行深入研究(Fig.4)。

同时，作者还对合成其它不同尺寸大环内酯底物的应用范围进行深入研究(Fig.5)。

之后，该小组通过如下的一系列研究进一步表明，这一全新的对映选择性大环内酯化策略具有潜在的合成应用价值(Fig.6)。

总结

报道一种全新的NHC-催化hydroxylaldehyde底物的平面对映选择性大环内酯化反应方法学，进而成功完成一系列具有平面手性的大环内酯分子的构建。这一全新的对映选择性合成转化策略具有底物范围广泛、优良的官能团兼容性以及良好至优异的收率与对映选择性等优势。