对映选择性合成手性环丁烯反应方法学.docx

手性环丁烯骨架广泛存在于各类天然产物以及生物活性分子中(Scheme1a)。并且，在过去的几十年里，已经成功设计出多种构建手性环丁烯分子的合成转化策略(Scheme1b)。受到近年来利用BCBs构建环丁烯分子(Scheme1c)相关反应方法学以及手性Br?nsted酸(CBA)参与反应方法学相关研究报道的启发，这里，首次报道一种全新的Br?nsted酸催化二环[1.1.0]丁烷的异构化反应，进而成功完成一系列手性环丁烯分子的构建(Scheme1d)。

首先，作者采用BCB衍生物?1a作为模型底物，进行相关反应条件的优化筛选(Table1)。进而确定最佳的反应条件为：采用(S)-C7作为催化剂，在CHCl3反应溶剂中，反应温度为-30?oC，最终获得98%收率的产物2a(90%?ee)。

在上述的最佳反应条件下，作者分别对一系列BCBs底物(Table2)的应用范围进行深入研究。

之后，该小组通过如下的一系列研究进一步表明，这一全新的对映选择性异构化策略具有潜在的合成应用价值(Schemes2-3)。

接下来，作者对上述异构化过程的反应机理进行进一步研究?(Schemes4a-4c)。基于上述的实验研究以及前期相关的文献报道[5]，作者提出如下合理的反应机理(Scheme4d)。

总结

首次报道一种全新的Br?nsted酸催化二环[1.1.0]丁烷的异构化反应，进而成功完成一系列手性环丁烯分子的构建。这一全新的对映选择性合成转化策略具有底物范围广泛、优良的官能团兼容性、温和的反应条件以及优良的区域与对映选择性等优势。