钯催化非对映与对映选择性分子间Heck-Miyaura硼化反应方法学.docx

钯催化芳基亲电试剂与二硼试剂的交叉偶联(Miyaura硼化)是合成芳香族硼酸酯最为稳健的方法之一(Scheme1a)?。同时，钯催化烯烃与芳基亲电试剂的Heck?Miyaura硼化反应是构建手性烷基化硼酸酯的一种互补的方法。然而，对于钯催化烯烃的对映选择性分子间Heck?Miyaura硼化偶联构建手性有机硼化合物，目前却较少有相关的研究报道(Scheme1b)。受到β-氨基硼酸酯衍生物在酶抑制剂中具有重要应用(Scheme1c)以及过渡金属催化烯烃的双官能团化反应方法学相关研究报道的启发，这里，华东理工大学的陈宜峰课题组报道一种全新的钯催化烯酰胺、芳基重氮盐与二硼试剂的不对称三组分Heck?Miyaura硼化反应方法学，进而成功完成一系列具有相邻立体中心的1,2-二芳基取代的β-氨基硼酸酯分子的构建(Scheme1d)。

首先，作者采用烯酰胺衍生物1a与4-氟重氮苯四氟硼酸盐(4-fluorobenzenediazoniumtetrafluoroborate)?2a作为模型底物，进行相关反应条件的优化筛选(Table1)。进而确定最佳的反应条件为：采用B2Pin2作为硼源，Pd2(dba)3作为催化剂，L1作为配体，Ag2CO3作为添加剂，在THF反应溶剂中，反应温度为25?oC，最终获得71%收率的产物3a?(96:4?er)。

在上述的最佳反应条件下，作者分别对一系列芳基重氮盐与内烯酰胺底物(Table2)以及非环状烯酰胺与芳基重氮盐底物(Table3)的应用范围进行深入研究。

之后，该小组通过如下的一系列研究进一步表明，这一全新的对映选择性硼化策略具有潜在的合成应用价值(Scheme2)。

基于前期相关的文献报道，作者提出如下合理的反应机理(Scheme3)。

总结

报道一种全新的钯催化烯酰胺、芳基重氮盐与二硼试剂的不对称三组分Heck?Miyaura硼化反应方法学，进而成功完成一系列具有相邻立体中心的1,2-二芳基取代的β-氨基硼酸酯分子的构建。这一全新的对映选择性合成转化策略具有底物范围广泛、优良的官能团兼容性以及优良的化学、非对映与对映选择性等优势。