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遗传性共济失调
神经内二科：肖立坡
定义：
遗传性共济失调是一组高度遗传异质性神经变性疾病，临床上主要表现为隐袭起病，逐渐加重的肢体及躯干共济失调。首发病症多为行走不稳，走路容易跌倒，步基宽大，逐渐出现双手笨拙及意向性震颤以致不能完成精细动作，还可合并构音障碍、吞咽困难，下肢可有病理征等。
遗传方式：
常染色体显性遗传：最常见，目前被统称为脊髓小脑性共济失调(SCA)。随着分子发病机理研究的不断深入，SCA分型越来越细，已达30余型。
常染色体隐性遗传：相对少见，主要是Freidreich共济失调，西方人相对多见，主要表现为青少年起病的共济失调，多伴有智能障碍、骨骼畸形、心脏病变等。
x一连锁隐性遗传
SCA分型：
已定位的27种SCA基因——SCA1～8．10～23．25～28和30，其中12种已经克隆：SCA1，SCA2，SCA3，SCA4。SCA5，SCA6，SCA7，SCA12，SCA13，SCA14，SCA17和SCA27。
SCA1，SCA2，SCA3，SCA6，SCA7，SCA17是由于各自基因的CAG三核苷酸重复扩展致病．这些扩展序列编码多聚谷氨酰胺(polyglutamine，PolyQ)链，被称为多聚谷氨酰胺疾病。
常见损害部位
神经系统
主要部位：小脑、脑干和脊髓
次要损害部位：周围神经、交感神经、丘脑、基 底节等
神经系统之外的损伤
骨骼、心脏、眼、内分泌和皮肤改变等
临床表现
共济失调：主要表现为肢体、语言共济失调，几乎所有患者均出现
临床表现
其他神经系统的表现：构音障碍、书写障碍、眼球震颤及眼球运动障碍、肌无力与肌萎缩、感觉障碍及肌张力障碍等
神经系统外的临床表现：骨骼畸形、皮肤改变、心脏疾病及内分泌异常等
遗传性共济失调的MRI表现
MRI是目前诊断遗传性共济失调的主要的辅助检查
主要表现为小脑、脑干、颈髓或大脑皮质的萎缩，无增强
病名
比例
染色体
正常
CAG
异常
CAG
起病年
龄（岁）
病程
临床表现
SAC1
6%
6p23
6-36
39-83
10
60
15
(10-28
共济失调、眼外肌麻痹、锥体束征、锥体外系征、吞咽困难、痴呆、周围神经病
SAC2
15%
12q14
15-31
34-220
10
60
10
（1-30）
共济失调、慢眼球活动、视神经萎缩、周围神经病、痴呆
SAC3
21%
14q24.3-32.1
12-40
60-86
10-70
10
共济失调、眼外肌麻痹、锥体束征、锥体外系征、肌萎缩、面肌和舌肌震颤、突眼、吞咽困难
SAC4
罕见
16q22
19-59
数十年
共济失调、感觉性轴性神经病、锥体束征、眼动正常感觉性神经病
病名
比例
染色体
位点
正常
CAG
异常
CAG
起病年
龄（岁）
病程
临床表现
SAC5
罕见
11p11-q11
10-68
25
共济失调、小脑萎缩、脑干正常、进展缓慢
SAC6
15%
19p3
4-16
20-33
19-71
25
共济失调、小脑萎缩、脑干正常、进展缓慢
SAC7
5%
3p21-12
4-19
37-300
½-60
1-45
共济失调、视力丧失、视网膜色素变性
SAC8
2%
13q21
CTG
16-34
CTG
100-250
39
(18-65)
正常寿命
共济失调、腱反射亢进、音叉震动觉消失
病名
比例
染色体
位点
正常
CAG
异常
CAG
起病年
龄（岁）
病程
临床表现
SAC10
罕见
22q13
36
9
共济失调，偶有震颤
SAC11
罕见
15q14-21
33
(15-70)
正常寿命
共济失调、症状轻、保留随意活动能力
SAC12
罕见
5q31
6-26
66-78
33
（8-55）
共济失调、早期有震颤、晚期有痴呆
SAC17
罕见
25-42
47-55
19-48
共济失调、痴呆、帕金森综合症、腱反射增高
病名
比例
染色体
位点
正常
CAG
异常
CAG
起病年
龄（岁）
病程
临床表现
SAC18
罕见
15(13-27)
慢
肌肉萎缩，夜间行走困难，感觉性轴索神经病，Romberg征
SAC19/22
罕见
34(11-45)
认知损坏，肌阵挛，震动和位置觉降低。
SAC20
罕见
46(19-64)
慢
软腭震颤，发音障碍，CT见齿状核钙化
SAC21
罕见
17(6-30)
进展缓慢
少动、强直或震颤等椎外表现，大多腱反射降低，部分认知损坏
病名
比例
染色体
位点
正常
CAG
异常
CAG
起病年
龄（岁）
病程
临床表现
SAC23
罕见
50(43-56)
数十年
感觉障碍，大多反射亢进，进展缓慢。
SAC24
罕见
SAC25
罕见
1.5-39
呕吐或胃肠症状起病，感觉性周围神经病，严重小