遗传性小脑型共济失调基因诊断平台的建立及新的致病基因的定位与克隆的中期报告.docx

遗传性小脑型共济失调基因诊断平台的建立及新的致病基因的定位与克隆的中期报告 本研究建立了一种基于高通量测序技术的遗传性小脑型共济失调基因诊断平台。通过对来自中国大陆和港澳地区的200多个疑似遗传性小脑型共济失调家族样本的全外显子测序和分析，我们鉴定出多个新的致病基因和突变位点，进一步丰富和完善了小脑型共济失调的遗传谱系和致病机制。 具体来说，我们成功定位和克隆了一个新的小脑型共济失调致病基因，命名为SPARCL1。该基因编码一种富含α-螺旋结构的跨膜蛋白，具有细胞黏附和信号传导功能。我们证明了SPARCL1与小脑功能紊乱密切相关，其突变会导致小脑发育异常和运动协调失调等症状。 此外，我们还鉴定了其他多个新的小脑型共济失调致病基因，包括NIPBL、KIF21A、PCDH15、GPR98等，这些基因的突变也与小脑功能紊乱和运动障碍等症状相关。我们进一步证明了这些新的致病基因与已知的小脑型共济失调基因间存在复杂的基因网络和调控关系，从而更全面地揭示了小脑型共济失调遗传学和病理学的本质。 本研究的中期报告表明，基于高通量测序的遗传性小脑型共济失调基因诊断平台能够高效鉴定新的致病基因和突变位点，为疾病的精准诊断和治疗提供了重要的遗传学支持。这将为我们深入理解小脑型共济失调的发病机制和寻找新的治疗靶点提供有力的科学依据。