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β-硫代糖苷的合成方法研究及晶体结构表征.docx

发布:2025-05-06约1.61千字共4页下载文档
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背景介绍

硫代糖苷与氧糖苷相比,不仅维持了氧糖苷的生物活性,而且可以耐受大多数生物系统,所以在药物化学中发挥着关键作用。因头端巯基对反应条件具有广泛的稳定性,适用于保护基团和官能团的引入,所以巯基糖苷可以合成低聚糖。此外,1-硫代糖苷还可以被用作糖基化供体,来构建多种糖苷键。但目前对硫糖苷的合成研究较少,其合成的区域/化学/非对映选择性控制和底物范围仍具有很高的挑战性。因此,研究硫糖苷类化合物的高效合成具有重要的意义。随着过渡金属催化技术的迅速发展,过渡金属催化偶联反应选择性构建糖苷键的方法已经较为常见。但目前的合成硫代糖苷都使用了较为昂贵的金属催化剂,因此,本文提出以廉价的Co催化一锅法合成β-硫代糖苷。

文章亮点

以三乙酰基葡萄烯糖为起始原料经4步反应合成β-硫代糖苷,总产率为42%~46%;

相比于Ferrier重排反应主要合成α-硫代糖苷而言,该方法可以非对映选择性合成β-硫代糖苷;

方法操作简单、成本低且无毒无臭、为β-硫代糖苷的研究提供理论依据和基础。

内容介绍

1?实验部分

???????1.1??葡萄烯糖-3-吡啶酸酯的合成

图1?葡萄烯糖-3-吡啶酸酯的合成路线

Fig.1??Syntheticrouteof?thepicoloylglucaldonor??????1.2???β-硫代糖苷的合成

图2??β-硫代糖苷的合成Fig.2??Synthesisof?β-thioglycosides

将36.9mg(0.1mmol)化合物4、0.2mmol芳基亚硫酸钠、3.6mg(0.01mmol)Co(acac)3、8.8mg(0.015mmol)Xantphos和6.5mg(0.1mmol)Zn粉加入Schlenk管中。使用油泵抽负压(2mmHg)20min后,在氮气气氛下加入2mL乙腈,在120°C下反应12h。TLC监测原料反应完全。加入5mL饱和的NaHCO3溶液淬灭反应,用二氯甲烷(5mL×4)萃取水相。将所得有机相进行合并,用无水Na2SO4干燥,过滤后减压浓缩得到黄色油状残留物,再进行硅胶柱层析(V(石油醚)∶V(二氯甲烷)=3∶1)进一步纯化得到β-硫代糖苷5a~5d。

2??结果与讨论

2.1???硫代糖苷的条件优化为了获得合成硫糖苷的最优条件,以化合物4为糖基供体,苯亚磺酸钠为受体进行模型反应。

2.2???晶体结构描述

对氯苯硫基C(14)–S(1)–C(13)–O(4)和对甲氧基苯基保护基C(10)-O(3)-C(7)-O(2)的扭转角分别为-81.85(14)°和63.46(19)°。脂肪双环糖体系O(2)–C(7)–O(3)–C(10)–C(9)–C(8)(Φ=150.1251°,?θ?=2.64°,折叠振幅(Q)=0.5950°)和O(4)–C(9)–C(10)–C(11)–C(12)–C(13)(Φ=229.7970°,?θ?=127.29°,折叠振幅(Q)=0.5374°)呈扭船状。

图3??化合物5b?的堆积图

Fig.3?Packingdiagramofcompound5b

3??结论

本文以三乙酰基葡萄烯糖为起始原料经四步反应合成系列β-硫代糖苷,总产率为42%~46%,用单晶X射线衍射确定了β-硫代葡萄糖苷化合物5b的绝对构型,其Flack参数为0.002(6)。

相比于Ferrier重排反应主要合成α-硫代糖苷而言,该方法可以非对映选择性合成β-硫代糖苷。而目前报道使用过渡金属催化偶联反应选择性构建硫糖苷,常使用昂贵的Pd催化剂以及臭味明显的含巯基原料,而该方法使用廉价Co催化剂以及无毒无臭、易于制备的亚硫酸盐为原料。综上所述,该方法操作简单,成本低且无毒无臭,为β-硫代糖苷的研究提供理论依据和基础。

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