抗恶性肿瘤药的临床应用.ppt

************顺铂（顺氯氨铂，cisplatin,DDP）金属配合物，二价铂+氯原子+两个氨基先解离氯，而后与DNA双链上的碱基形成交叉联结，抑制DNA功能。为周期非特异性药物。对睾丸肿瘤与BLM及长春碱联合化疗，可以根治。对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。主要不良反应有肾毒性，恶心、呕吐的发生率较高。还能致听力减退及神经症状。破坏DNA的铂类化合物第31页，共52页，星期日，2025年，2月5日丝裂霉素C（mitomycinC,MMC）化学结构中有乙撑亚胺及氨甲酰酯基团，具有烷化作用。能与DNA的双链交叉联结。可抑制DNA复制，也能使部分DNA断裂。属周期非特异性药物。可用于胃、肺、乳癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。不良反应：骨髓抑制、消化道反应。破坏DNA的抗生素类第32页，共52页，星期日，2025年，2月5日博来霉素（bleomycin,BLM）含多种多肽的复合抗生素，主成分A2。能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使DNA单链断裂，阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。属周期非特异性药物，G2期作用较强。主要用于鳞状上皮癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈等）。与顺铂及长春碱合用治疗睾丸癌，可达根治效果。也用于淋巴瘤的联合治疗。不良反应，肺毒性。破坏DNA的抗生素类第33页，共52页，星期日，2025年，2月5日喜树碱类喜树碱（camptothecine）和羟喜树碱（hydroxycamptothecine）是从珙桐科乔木喜树的根皮、果实提取的生物碱。两药能干扰DNA拓扑异构酶Ⅰ(topoisomeraseⅠ)，破坏DNA结构，并抑制DNA的合成。为周期特异性药物，主要作用于S期，并延缓G2期向M期转变。拓扑异构酶抑制剂第34页，共52页，星期日，2025年，2月5日喜树碱用于治疗胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌和急、慢性粒细胞白血病等。羟喜树碱用于原发性肝癌、头颈部癌和白血病等。不良反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制和血尿，少数有脱发。羟喜树碱不良反应较轻。第35页，共52页，星期日，2025年，2月5日放线菌素；阿霉素；三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物第36页，共52页，星期日，2025年，2月5日周期非特异性药物。插入DNA双螺旋中相邻的鸟嘌呤-胞嘧啶G=C碱基对之间，妨碍RNA聚合酶沿前DNA分子前进阻碍RNA多聚酶（转录酶）的功能，阻止RNA特别是mRNA和蛋白质的合成。G1前期正是合成新的mRNA的时期，故最敏感。临床应用：抗瘤谱较窄，对恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、霍奇金病、恶性淋巴瘤等较好。和放疗联合应用，提高肿瘤对放射线的敏感性。不良反应：消化道反应：恶心、呕吐、口腔炎等；骨髓抑制：血小板及全血细胞；脱发、皮炎和畸胎等。放线菌素D（dactinomycin,DACT）第37页，共52页，星期日，2025年，2月5日蒽环类抗生素，能嵌入DNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制RNA合成，也阻止DNA复制。属周期非特异性药物，其中S期较敏感。临床抗瘤谱广，疗效高，可用于对多种抗肿瘤药耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞白血病、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤类。不良反应：心脏毒性-心肌退行性病变和心肌间质水肿；此外，还有骨髓抑制、消化道反应、皮肤色素沉着及脱发等。阿霉素（多柔比星，doxorubicin,

adriamycin,ADM）第38页，共52页，星期日，2025年，2月5日干扰氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶；干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱；微管蛋白活性抑制剂：长春碱；四、抑制蛋白质合成的药物第39页，共52页，星期日，2025年，2月5日L-门冬酰胺酶（L-asparaginase，ASP）L-门冬酰胺是重要氨基酸，某些肿瘤细胞不能自行合成，需从细胞外摄取。L-门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，生长受抑。正常细胞能合成门冬酰胺，受影响较少。主要用于急性淋巴细胞白血病。常见的不良反应有胃肠道反应及精神症状。也可引起血浆蛋白低下及出血。偶见过敏反应，应作皮试。干扰氨基酸供应的药物第40页，共52页，星期日，2025年，2月5日从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取而得。其作用机制是抑制蛋白质合成的起步阶段，并使核蛋白体分解，释出新生肽链，但对mRNA或tRNA与核蛋白体的结合并无阻抑作用。对急性粒细胞白血病疗效较好，对急性单核细胞白血病也有效。只作缓慢静脉滴注用。不良反应：白细胞减少及胃肠道反应，也有心率加快、心肌缺血等。三