遗传性疾病-张玉成.ppt

;;第一节遗传性疾病的概述;二、遗传病的特点;二、遗传病的特点;二、遗传病的特点;二、遗传病的特点;三、遗传病的类型;;二、先天性代谢缺陷病;第二节单基因病;第二节单基因病;第二节单基因病;第二节单基因病;第二节单基因病;第二节单基因病;第二节单基因病;第二节单基因病;第二节单基因病;〔一〕血红蛋白病

3.常见的异常血红蛋白病

2〕血红蛋白M病：呈常染色体显性遗传。正常血红蛋白〔HbA〕血红素中的铁原子与珠蛋白链上的特定的组氨酸连接和作用，保证二价铁离子的稳定，以便结合氧。血红蛋白M〔HbM〕患者的珠蛋白基因中，由于上述某个氨基酸的密码子发生碱基置换，使珠蛋白链与铁原子连接或作用的有关氨基酸发生替换，导致局部血红素的二价铁离子变成高价铁离子形成高铁血红蛋白，影响携氧能力，使组织细胞供氧缺乏，产生发绀病症。;〔一〕血红蛋白病

4.地中海贫血

患者由于某种或某些珠蛋白链合成速率降低，造成一些肽链缺乏，另一些肽链相对过多，出现肽链数量的不平衡，导致溶血性贫血，称为地中海贫血。α珠蛋白链合成减缺的称为α地中海贫血，β珠蛋白链合成减缺的称为β地中海贫血。

;〔一〕血红蛋白病

4.1α地中海贫血

(1)HbBart’s:两条16号染色体上的4个α基因都缺失或缺陷，不能合成α珠蛋白链，结果不能生成正常的胎儿血红蛋白HbF〔α2γ2〕，而正常的γ珠蛋白链会自身形成四聚体γ4，由于γ4首次发现于StBartholomew医院，故命名为HbBart’s。γ4对氧的亲和力极高，在氧分压低的组织中也不易释放氧气，使组织严重缺氧，引发胎儿全身性水肿，肝脾肿大，四肢短小，腹部因腹水而隆起，致使胎儿死亡。据广西壮族自治区人民医院报告，该院妇产科围产期死亡胎儿总数的26.3%是胎儿水肿综合征。

;〔一〕血红蛋白病

4.1α地中海贫血

(1)HbBart’s:

;第二节单基因病;第二节单基因病;第二节单基因病;第二节单基因病;〔二〕血浆蛋白病

血浆蛋白病是血浆蛋白遗传性缺陷所引起的一组疾病。在血浆蛋白病中以血友病较常见，血友病是一类遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，包括血友病甲型、乙型和丙型，又称为血友病A、B、C。

;〔二〕血浆蛋白病

1.血友病A

血友病A是血浆抗血友病球蛋白缺乏所致X连锁隐形遗传的凝血障碍性疾病。过去曾在欧洲某些贵族中遗传，故又称“皇家病”。男性发生率较高〔1/6000〕，约占血友病总数的85%。

;〔二〕血浆蛋白病

1.血友病A

凝血因子VIII是一个复合分子，由3种成分构成，①抗血友病球蛋白〔AHG〕；②VIII因子相关抗原；③促血小板黏附血管因子。血友病A是因AHG遗传性缺乏所致。AHG基因位于Xq28,长约180kb，几乎占X染色体的0.1%，由26个外显子和25个内含子组成。近年发现约40%血友病A的患者是由于AHG基因第22内含子的倒位所致病。

;〔二〕血浆蛋白病

2.血友病B

血友病B又称血浆凝血活酶缺乏症或IX因子缺乏症。其临床病症与血友病A根本相同，但发病率较低，为1/10万～1.5/10万，占血友病类疾病总数的15%～20%。其分子病因是位于X染色体上的FIX基因突变所致，故该病的遗传方式与血友病A相同，呈X连锁隐形遗传。人类FIX基因定位于，全长35kb，由8个外显子和7个内含子构成，完整的人FIX基因的cDNA长度为2802kb，编码序列的长度为1383bp。;〔二〕血浆蛋白病

3.血友病C

血友病C是血浆第XI凝血因子缺乏引起的凝血障碍性疾病，遗传方式为常染色体隐形遗传，基因定位于15q11。本病病症较血友病A和血友病B轻。

;〔二〕血浆蛋白病

4.血管性假性血友病〔vonWillebrand〕

是一种与VIII凝血因子有关的遗传性凝血障碍。本病的发生主要是由于血浆中的一种大分子量的糖蛋白vWF缺乏。vWF由血管内皮细胞分泌，为VIII凝血因子的载体，并可增强VIII因子的稳定性。vWF缺乏会降低VIII凝血因子的活性；同时由于血小板也含有vWF，vWF缺乏也影响血小板的凝血功能。因此本病患者有明显的出血倾向。

;二、先天性代谢缺陷病;二、先天性代谢缺陷病;二、先天性代谢缺陷病;二、先天性代谢缺陷病;二、先天性代谢缺陷病;二、先天性代谢缺陷病;二、先天性代谢缺陷病;〔二〕糖代谢缺陷病

1.葡糖-6磷酸脱氢酶缺乏症

G6PD基因定位于Xq28。男性半合子发病，女性杂合子具有不同的表现度。其原因是：女性杂合子细胞内带有一对G6PD等位基因，即野生型等位基因和突变型等位基因。由于其中一条X染色体的随机性失活使得女性杂合子体内局部细胞群带有活性的野生型等位基因，而另一局部细胞群带有活性的突变型等位基因，成为镶嵌体。如果带有活性的突变型等位基因细胞群的