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2022造血干细胞移植后肝窦隙阻塞综合征诊断与治疗中国专家共识

(全文版)

肝窦隙阻塞综合征(sinusoidalobstructionsyndrome,SOS)也称肝静脉

(

闭塞症VenO-OCClUSiVedisease,VOD),多发生于摄入某些毒性生物

碱、高剂量放/化疗和器官移植的患者，是一种可危及生命的严重疾病。

造血干细胞移植(HSCT)患者是SOS最主要的发病人群，SOS也是移植

早期的重要合并症和死亡原因之一。本共识在参考该领

域国外指南/共识的基础上，纳入国内的主要研究成果和临床经验，结合

现时国情，为各移植单位SOS规范化诊疗提供指导性意见。

一、定义和流行病学

HSCT后SOS是指HSCT后早期发生的、预处理相关肝毒性导致的一类

主要表现为黄疸、液体潴留、肝肿大等特征的临床综合征，重症患者病

死率可高达80%

o

因患者特征、预处理方案、移植中心经验、诊断标准等差异，SOS发生

率在不同研究中的差异较大。一项荟萃分析显示中位发生率为13.7%

(0~62.3%)综合来看，自体HSCT(auto-HSCT)后发生率为

o

3.1%~8∙7%,异基因HSCT(allo-HSCT)为8.9%~14.0%儿童HSCT

o

患者发生率略高于成人。国内广西医科大学附属第一院报道

allo-HSCT后SOS发生率为7.4%近年来发生率及严重程度总体有所下

o

降，但某些药物（如CD33、CD22等单抗）的应用、增加强度预处理、

二次移植等在一定程度上会增加患者发病风险。

二、发病机制

SOS的发病机制尚未明确，目前认为预处理方案相关肝毒性为首要病因。

（（（

白消安BU）、环磷酰胺CTX）、全身放疗TBI）等对窦隙内皮

细胞（SEC）和肝细胞的毒性损伤是SOS发生的直接原因，肝小叶中

心区域（肝腺泡3区）因缺乏谷胱甘肽（GSH）而更易发生损伤。除预

处理外，组织损伤产生的细胞因子、药物［钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）、

造血生长因子、抗体药物等］、异源反应性T细胞、某些GSHS-转移酶

相关基因突变、内源微生物代谢物的迁移及造血植入等也可导致或加重

SEC损伤。SEC损伤导致内皮细胞屏障破坏，窦壁完整性丧失，红细胞

渗至狄氏（Disse）腔，引起内皮细胞分离，造成肝窦隙阻塞；止匕外，

凝血-纤溶系统失衡可致微血栓形成，加重小叶中心静脉阻塞，最终形成

窦后性门静脉高压。发展至重症者小叶中心坏死、纤维化，肝功能衰竭。

鉴于内皮损伤在发病机制中的中心地位，也有学者将SOS纳入HSCT相

关内皮损伤综合征范畴。

三、危险因素

SOS发病危险因素一般分为患者相关和移植相关两类。前者主要包括:年

龄、体能状况、移植前肝病史/肝功能异常、疾病进展状态、地中海

贫血、铁过载、腹部放疗史、应用吉妥珠单抗

(Gemtuzumabozogamicin)或奥加伊妥珠单抗

(Inotuzumabozogamicin)后者主要包括：allo-HSCT(相比auto-HSCT）

o

HLA不合/单倍型移植、二次移植、移植物非去T细

x

胞、含BU或TBl预处理、氟达拉滨、CNl联合西罗莫司预防GVHD等。

识别危险因素或构建前瞻性风险评估模型有助于SOS的早期预测和预防。