糖皮质激素基础知识及临床应用.ppt

糖皮质激素的基础知识及临床应用 糖皮质激素的基础知识 一、糖皮质激素的定义 二、糖皮质激素的作用 三、糖皮质激素的副作用 四、糖皮质激素临床常用药物 五、糖皮质激素类药物给药途径 六、如何选择各类糖皮质激素 一、糖皮质激素的定义 糖皮质激素(Glucocorticoid，GC)是由肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称，其特征是具有21个碳原子的典型的固醇结构，其代表是皮质醇。 二、糖皮质激素的作用 生理状态下所分泌的糖皮质激素——主要影响物质代谢过程。 超生理的量应用的糖皮质激素——抗炎、抗毒、抗休克和免疫抑制等药理作用。 （一）糖皮质激素生理作用 1、对糖代谢作用 2、对蛋白代谢作用 3、对脂肪代谢作用 4、对水和电解质代谢的作用 1、对糖代谢的作用 糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一 刺激肝脏葡萄糖异生 抑制外周组织对葡萄糖的利用 增加肝糖原合成来保证糖原异生的资源 增加肝糖原、肌糖原含量 减慢葡萄糖分解成CO2的氧化过程 减少机体组织对葡萄糖的利用 2、对蛋白代谢的作用 促进蛋白质的分解代谢，抑制蛋白质的合成，导致负氮平衡。 长期过量的糖皮质激素会引起严重的肌肉萎缩、影响儿童的生长发育。 3、对脂肪代谢的作用 糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素等的脂肪分解作用促进脂肪分解，增加游离脂肪酸并进入血中。 由于糖皮质激素升高血糖的作用，会刺激胰岛素的分泌从而促进脂肪的合成，使体内总体脂肪量增加。 超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布形成向心性肥胖和满月脸。 4、对水和电解质代谢的作用 生理情况下皮质醇通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、钙、磷离子的排泄，有保钠排钾,起较弱的盐皮质类固醇的作用。 皮质醇过多时，大量皮质醇可使11β-羟类固醇脱氧酶的代谢能力达到饱和，而与盐皮质类固醇受体结合，促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留，钾离子丢失。 糖皮质激素超生理剂量时组织蛋白质分解，使钾离子从细胞内向细胞外释放，使钾离子丢失。 （二）、糖皮质激素的药理作用 抗炎—下调促炎因子，上调抑制促炎因子； 抗毒—增强机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素,对外毒素无作用。 抗休克—稳定溶酶体膜；减少心肌抑制因子的形成；加强心肌收缩力；降低血管对缩血管活性的敏感性,改善循环。 免疫抑制—作用于免疫过程中多个环节； 小剂量抑制细胞免疫； 大剂量干扰体液免疫。 三、糖皮质激素的副作用 不可避免会出现毒副作用，受累器官广泛： 肾上腺萎缩 下丘脑-垂体-肾上腺轴正常反馈受抑制 糖代谢絮乱-糖尿病 脂代谢絮乱-医源性库欣综合症，血脂絮乱 骨代谢絮乱-骨质疏松，股骨头坏死，生长停滞 肌肉系统-肌无力，肌萎缩 免疫系统-广泛抑制，激活潜在病毒（带状疱疹) 8.心血管系统-高血压，血栓形成 9.消化系统-溃疡病，消化道出血，胰腺炎 10.中枢神经系统-行为，认知，情绪改变 11.泌尿系统-排钾，保钠 12.皮肤-痤疮，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合 13.眼-青光眼，白内障 14.妊娠-最初3个月有腭裂可能 糖皮质激素的副作用与剂量的关系 英国的两个临床资料： 2006年，观察33例多发性硬化的患者。两年中服用了10g以上的甲强龙。5例（15.5%）发生了骨坏死，对照组未服用GC 27例MS患者无一例发生骨坏死。 400例RA无高血压患者，其中281例服用GC小于3个月者，189例（67.3）发生高血压;58例泼尼松龙 7.5mg/日，持续6个月以上者，41例（70.7%）发生高血压;而59例泼尼松龙大于等于7.5mg/日，50例（84.7%）发生高血压。 避免糖皮质激素副作用的原则 1、严格掌握适应症和禁忌症 2、慎重衡量应用糖皮质激素的利弊 3、在保证疗效前提下，尽量减少剂量 4、能用短效，不用中效，特别是不用长效药物 5、能隔日用的，不要每日用 6、一旦发生副作用，及时减、撤药 7、辅助措施：⑴注意补钾、补钙或应用双膦酸盐 ⑵抗酸药或质子泵抑制剂应用 ⑶避免与肝素类联用 ⑷戒烟、酒，合理饮食 8、注意撤药综合症 递减、隔日、早晨服 长期服用糖皮质激素后，一旦减量或停用时，由于HPA轴被抑制，自身肾上腺皮质激素分泌不足，会出现乏力、困倦、纳差、周身不适等症状，称为“激素撤药综合症”，应注意与疾病复发相鉴别。 使用糖皮质激素治疗，超过72小时HP