糖皮质激素临床应用基础.ppt
*外源性糖皮质激素的特点与血浆CBG结合较少,游离部分多;在血浆和组织中的半衰期较长,作用较持久;生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强,增强了抗炎或免疫抑制作用,减轻了水、钠潴留等不良反应。第13页,共53页,星期日,2025年,2月5日*药物名称抗炎强度(糖代谢比值)水盐代谢比值(水钠潴留强度)等效剂量(mg)短效糖皮质激素(t1/212h)可的松0.80.825氢化可的松1120中效糖皮质激素(t1/2=18-36h)泼尼松40.65泼尼松龙40.65甲泼尼龙50.54长效糖皮质激素(t1/236h)地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6糖皮质激素糖盐代谢作用第14页,共53页,星期日,2025年,2月5日*激素名称血浆半衰期(h)生物半衰期(h)短效可的松0.58-12氢化可的松1.68-12中效泼尼松2.6-318-36泼尼松龙2-418-36甲泼尼龙2-318-36长效地塞米松3-636-54倍他米松3-636-54糖皮质激素半衰期(血浆和生物)第15页,共53页,星期日,2025年,2月5日*皮质激素对HPA轴抑制作用HPA轴抑制时间(天)氢化可的松11.25–1.50泼尼松41.25–1.50泼尼松龙41.25–1.50甲强龙51.25–1.50氟羟泼尼松龙52.25倍他米松503.25地塞米松502.75糖皮质激素对HPA轴的抑制人民卫生出版社《药理学》第五版P.289第16页,共53页,星期日,2025年,2月5日*第17页,共53页,星期日,2025年,2月5日*生理剂量:影响正常物质代谢,维持机体自身稳定超生理剂量:影响正常物质代谢外,抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用替代疗法适用于治疗肾上腺皮质功能不全症(肾上腺危象和Addison’s病)、脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后。第18页,共53页,星期日,2025年,2月5日*糖皮质激素的允许作用儿茶酚胺类、性激素、甲状腺激素等。第19页,共53页,星期日,2025年,2月5日*生理作用1、糖代谢2、蛋白质代谢3、脂肪代谢4、对水盐代谢的影响5、对血细胞生成与破坏的影响6、对血管反应的影响7、在应激反应中的作用第20页,共53页,星期日,2025年,2月5日*1、糖代谢Glucosemetabolism①促进糖原异生(gluconeogenesis),②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程,③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用,从而使肝糖原、肌糖原合成增加,升高血糖。禁忌症:严重糖尿病不良反应:加重、诱发糖尿病第21页,共53页,星期日,2025年,2月5日*2、蛋白质代谢(proteinmetabolism)促进蛋白质分解;大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成,血清中氨基酸含量增加,尿中氮排出增加,造成负氮平衡,久用能致生长减慢,肌肉消瘦、皮肤变薄、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。第22页,共53页,星期日,2025年,2月5日*3、脂肪代谢(fatmetabolism)加速脂肪的分解,抑制其合成。血浆中甘油和脂肪酸增加,可进入肝脏,促进糖异生。不良反应:脂肪重新分布:形成满月脸、水牛背和向心性肥胖。胰岛素分泌↑→促进脂肪堆积→四肢不敏感、面背部敏感第23页,共53页,星期日,2025年,2月5日*4、水和电解质代谢(waterandsaltmetabolism)糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用,能储钠排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素,产生利尿作用。糖皮质激素排钙增加,可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收,过多时可引起低血钙。不良反应:潴钠高血压水肿心衰排钾肌无力代谢性碱中毒不良反应:骨质疏松第24页,共53页,星期日,2025年,2月5日*其他5.对血细胞生成与破坏的影响:增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。6、对血管反应的影响:提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性,降低毛细血管的