医学遗传学——人类基因要点.pptx

第一章 人类基因和基因组Human Gene and genome;;;;1 Mb(兆碱基对)＝1000 kb(千碱基对)＝1000,000 bp(碱基对);3.0×109bp;一、基因的分类(重点);2.基因家族（gene family）：基因组中功能相似的 基因成簇地排在一起。 这些基因可同时发挥作用也 可在不同发育阶段表达，基因家族的类型有两种： ;;例：人类类β珠蛋白基因簇位于11p15，含5个功能 基因（ε、Gγ、Aγ、δ、β）1个假基因（ψβ）;;3.假基因（pseudogene）：基因序列与具有编码功能的 基因序列类似但不能表达基因产物的基因。例Ψα是类 α珠蛋白基因簇中的假基因，其编码顺序与α基因相似;4.串联重复基因（tandem repetitive sequence）：45SrRNA、5SrRNA以及各 种tRNA 基因呈串联重复排列，编码同 一种或近乎同一种的RNA或蛋白质，他 们的每个拷贝完全或几乎相同， 但基 因间间隔DNA（linker DNA）相差很大 ;每个单倍体基因组有200个 rRNA基因，串联排列在5条染色体的 核仁组织者上。rRNA基因（rDNA）是染色体上伸出的DNA袢环 rRNA基因串联排列在核仁组织者上 高速转录产生rRNA组织核仁;㈠单拷贝序列(unique sequence)： 在 基因组中仅单一拷贝或少数拷贝，长度 在800～1000bp。 编码蛋白质和酶的结 构基因只是单拷贝中的很小部分。单拷 贝或低拷贝DNA序列占人基因组的 45％ ;㈡重复多拷贝序列（repetitive sequence）指在基 因组中重复出现的DNA序列，分散穿插于整个基因组 占人类基因组的55％。 1.串联重复： 约占基因组的10％，主要有卫星DNA、小卫星DNA 和 微卫星DNA。 2.散在重复：约占基因组的45％，有短散在重复元件(SINE)和长散在重复元件(LINE)。 ;;;如D5S818 5’ GGGTGATTTTCCTTTTGGT AGAT AGAT AGAT AGAT AGAT AGAT AGAT TGTGGCTATGATTGGAATCA 3’（重复7次） 5’ GGGTGATTTTCCTTTTGGT AGAT AGAT AGAT AGAT AGAT AGAT AGAT AGAT AGAT AGAT AGAT AGAT AGAT AGAT TGTGGCTATGATTGGAATCA 3’（重复14次） ;亲子鉴定的样本;实验室亲子鉴定使 用的STR基因座有 TH01 VWFA31 TPOX CSFIPO FIBRA DS1358 D7S820 D8S1179 D5S818 ;STR Locous;项目;亲子鉴定报告 -- 不能排除 本鉴定系统总排除能力（CPE）為0.999998 不能排除孩子与父亲的亲子关系 亲子关系指数（CPI）为108141亲子关系概率（PP）为99.999075288685％?;項目;亲子鉴定报告 -- 可以排除 本鉴定系统总排除能力(CPE)為0.999998 根据D16S539, D7S820, TPOX, F13A01, vWFA31/A, HPRTB, F13B, CYAR04, CD4, GPP3A09, D8S1179等DNA位点之分析结果 可以排除父亲与孩子的亲子关系。?;;一、DNA分子蕴藏的遗传信息;起始密码 ↓;;;3′?5′模板链，反编码链，反义链;;⑴戴帽(capping): 在hnRNA的5′端加一个7-甲 基鸟苷酸(7-甲基鸟嘌呤核苷酸)，封闭RNA5′端 保护转录本被核酸酶消化，利于 mRNA从细胞核 运到细胞质， 有助于胞质中的核糖体识别mRNA;⑵加尾(tailing)： 在3′端AAUAAA下游15～30bp 部位切除一段序列后，在polyA聚合酶催化下，加 上200个左右多聚腺苷酸 polyA的尾封闭 RNA3′端;⑶剪接(splicing)：剪接酶将内含子切除，连接酶将外显子拼接 形成成熟的mRNA分子。GT-AG序列是剪接识别并切割的位点;外显子和内含子在结构基因的表达过程中可发生转换。选 择性剪接：同一基因中，其剪接位点和拼接方式可以改变， 从而导致一个基因产生多个具有明显差异的相关蛋白产物;2、翻译(translation)： 以mRNA 为模板合成蛋白质的过程。 蛋白质 分子的空间结构由翻译后修饰决定 ;;一、HGP的启动 　　1985年，美国生物学家诺贝尔奖获得者Renato Dulbecco 在《Science》上发表文章首次提出人类基因组计划的设想，并 建议组织国家级和国际级的项目进行研究。1988年4月 国际人 类基因组织(HUGO