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离子通道药物治疗慢性疼痛中国专家共识
前言
随着选择性钙通道调节剂的发展,离子通道药物越越多地用于
慢性疼痛的治疗。虽然离子通道药物在临床实践中已被证明安全有效,
但其用于治疗慢性疼痛的不确定性仍然存在。为规范离子通道药物治
疗慢性疼痛的临床实践,国家卫生健康委能力建设和继续教育中心疼
痛病诊疗专项能力培训项目成立专家组,对现有医学证据反复讨论,
并结合专家临床经验,形成了《2024中国专家共识:离子通道药物
治疗慢性疼痛(英文版)》。共识涉及离子通道药物的作用机制及其
在特殊人群中使用的建议、禁忌证和注意事项。本文编译了部分要点
内容,以飨读者。
离子通道药物的作用机制
多种复杂的病理生理机制参与了慢性疼痛的发生和发展。其中一
种机制与感觉神经元的N型电压门控钙通道(VGCC)功能改变相关。
当机体受到伤害性刺激或神经损伤时,VGCC打开,大量Ca2+内流激
活蛋白激酶C(PKC),促进疼痛的发生和发展。钙离子通道调节剂
通过抑制钙离子内流和减少神经递质的释放,减少疼痛传导通路的异
常兴奋,达到缓解疼痛的目的。加巴喷丁和普瑞巴林是治疗神经病理
性疼痛最常用的钙通道调节剂。
电压门控Na+通道(VGSC)广泛分布于神经元等可兴奋细胞的细
胞膜上,主要负责Na+的跨膜转运。VGSC在可兴奋细胞的电信号启动
和传播中起关键作用。钠离子通道阻滞剂(包括卡马西平、利多卡因
和草乌甲素A[BLA]),可阻断不同类型的电压依赖性钠通道,抑制过
度兴奋的感觉神经元。
离子通道药物在慢性疼痛疾病治疗中的应用
1、慢性神经病理性疼痛
带状疹后神经痛(PHN)
建议:钙通道调节剂(普瑞巴林和加巴喷丁)是治疗PHN的一线
药物。此外,5%利多卡因贴剂也可以作为一线治疗,尤其是对于口服
药物困难的患者(如吞咽困难的患者),因为利多卡因全身吸收少,
无需调整剂量,使用更方便。另外,卡马西平治疗PHN具有一定疗效;
然而,其使用证据有限,建议与其他药物联合使用。虽然BLA已被推
荐用于治疗PHN,但尚未进行大型随机对照临床研究。
糖尿病性周围神经病理性疼痛(DPNP)
建议:推荐钙通道调节剂(加巴喷丁和普瑞巴林)治疗DPNPo
对于口服药物困难的患者,推荐使用利多卡因贴剂。推荐卡马西平治
疗DPNPoBLA也可用于治疗DPNP;但目前尚无大型随机对照临床研
究。
2、慢性术后或创伤后疼痛
建议:慢性术后或创伤后疼痛患者,推荐加巴喷丁和普瑞巴林与
常规镇痛药物联合使用。
3、慢性肌肉骨骼疼痛(CMP)
建议:建议将抗炎药物(非笛体抗炎药[NSAID])治疗作为CMP
患者的一线治疗。对于应答不佳或有禁忌证(胃肠道和心血管疾病)
的患者,可以在NSAID的基础上加用或替代为离子通道药物。此外,
对于有明显中枢或外周敏化的患者,或可首选离子通道药物。推荐加
巴喷丁和普瑞巴林用于慢性神经性肢体疼痛;而加巴喷丁则被推荐用
于治疗慢性下背痛。推荐利多卡因贴剂治疗慢性下背痛和神经性肢体
疼痛。推荐BLA治疗椎间盘疾病引起的四肢、颈、肩、腰和腿的关节
和软组织疼痛,以及风湿性免疫疾病患者的疼痛。
4、慢性癌症相关疼痛
建议:加巴喷丁、普瑞巴林、利多卡因、BLA可用于癌症相关神
经病理性疼痛的治疗和辅助治疗,并可增加阿片类药物的镇痛效果,
减少阿片类药物剂量。
5、慢性内脏痛(CVP)
建议:加巴喷丁、普瑞巴林和BLA可作为CVP治疗的辅助镇痛药
物。
离子通道药物的谨慎使用情况和禁忌证
1、谨慎使用情况
冠状动脉疾病或其他心脏损害(心脏传导阻滞除外)、低血容量
或休克。肝肾功能不全、慢性阻塞性肺病、血液系统不良反应史、糖
尿病、内分泌紊乱、精神病史、新生儿、早产儿、高龄、体弱者。
2、禁忌证
离子通道药物过敏合并急性心源性脑缺血综合征(A-S综合征)、
预激综合征、心脏传导阻滞(包括窦房传导阻滞、房室传导阻滞、室
内传导阻滞)、哺乳期妇女、有脊髓病性抑郁症病史、严重血清铁异
常、肝口卜琳病病史、严重肝功能不全以及急性胰腺炎者,不宜使用离
子通道药物。
离子通道药物的不良反