【2017年整理】维生素A缺乏与过量的危害研究进展.doc

维生素A缺乏与过量的危害研究进展 维生素A(Vitamin A，VA)是人体所需的重要营养素之一，其主要功能是构成视觉细胞内的感光物质，对维持暗光下的视觉功能有重要作用，且可促进儿童身高和体重的增长。VA与机体的抗感染作用有关，曾被称为“抗感染维生素”。VA缺乏会引起免疫功能异常，导致许多感染性疾病的发生。近年来，随着对VA在细胞和分子水平作用机制的进一步研究，VA引起了营养学家和分子生物学家的注意。本文就VA缺乏与过量对机体的危害研究进展作一综述。 1.VA缺乏 1.1 VA缺乏与亚临床VA缺乏 VA缺乏症是目前世界上主要的营养缺乏病之一。可分为缺乏(有症状)和亚临床缺乏。全球儿童每年约1．25亿患VA 缺乏(Vitamin A deficiency，VAD)，2亿患亚临床VA缺乏(subclinical Vitamin A deficiency。SVAD)。谈藏文等对我国14个省进行的调查显示：贫困地区由VAD引起的夜盲和结膜干燥仍有散在发病；SVAD的发生率仍较高，沿海、内地及边远地区学前儿童分别为5．67 、11．46和16．40 。如果按WHO推荐的判断标准，即血清VA0．70g mol／L为VAD，0．70～1．39g tool／L为SVAD，那么VAD和SVAD的发生率在我国更不容乐观。江苏省5岁以下儿童血浆VA低于0．70g mol／L 者占16．5 ，而介于0．70～ 1．39gmol／L达到41．1。造成VAD和SVAD的主要原因是由于VA不能在体内生成，必须由食物提供，因此不良的饮食习惯是造成VA缺乏的基础；另外VAD和SVAD均缺少特异的临床表现，且以亚临床为主，患儿只有反复感染等症状，未引起医生的重视，家长对其危害更加认识不足。 1.2 VA缺乏对免疫功能的影响 1.2.1 VA缺乏对天然免疫的影响 天然免疫包括皮肤粘膜的屏障作用、吞噬细胞(主要是中性粒细胞和巨噬细胞)和自然杀伤细胞(NK细胞)以及体液中的抗微生物物质(如补体、炎症诱导的急性期蛋白等)。VA对于细胞分化的作用有助于维持表皮的完整性，VA缺乏会明显降低呼吸道、肠道和泌尿生殖道的屏障作用，导致粘膜损伤后不能及时修复而使得病原体容易侵入。在VA缺乏的大鼠可见到细菌易从肠道转位到局部淋巴结和其他组织，补充VA可降低这种转位。VA缺乏会破坏中性粒细胞的发育，降低其吞噬和杀菌功能。VA缺乏还可削弱巨噬细胞的消化和杀菌作用，使病原体在感染的局部容易繁殖，增强其致病性和炎症。NK细胞在杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞中有重要作用，VA缺乏还导致NK细胞功能下降。 1.2.2 VA缺乏对特异性免疫的影响 特异性免疫是机体接触病原体等抗原后所作出的特异性免疫应答，通过产生抗体和细胞免疫帮助机体清除病原体。VA缺乏会降低Th2介导的抗体应答。在动物研究中还发现VA缺乏影响Thl／Th2平衡，Th2细胞因子(IL-4、IL一5、IL一10)产生减少；而高VA饮食可以增强Th2介导的应答，Thl细胞因子(IFN一7，IL一2)产生增加l3]，不过要指出的是这并非意味着能增强Thl型的免疫应答。实际上有研究显示VA缺乏会降低机体迟发型超敏反应，也就是说VA缺乏对细胞免疫功能也有破坏作用。给VA缺乏的病人补充VA后，在病人血清和单核细胞培养上清液中IL一1O上升，而TNF～a下降，显示出抗炎效应，同时血清中IgG、IgA增加，PHA刺激的外周血单核细胞增殖能力增强。 1.3 VA缺乏与感染性疾病 国内外大量研究证实，VA缺乏与感染性疾病有密切关系。秦铭等发现反复呼吸道感染的患儿血清中VA含量明显低于健康儿童。宋丽君等发现哮喘儿童以及反复呼吸道感染的患儿血清VA明显低于正常同龄儿，认为儿童哮喘及反复呼吸道感染与亚临床VA缺乏有密切关系E6]。在研究感染与VA缺乏关系时，需要注意指标的选择，因为感染时的急性期反应会影响到血清VA值，易造成误诊。Rosales和Ross建议以VA结合蛋白(RBP)和促甲状腺素蛋白(TTR)的比值来评价感染与VA缺乏的关系。RBP和TTR在血清中形成非共价的大分子复合物，即使在急性期反应时也有相对恒定的比值，但在VA缺乏时，TTR的水平不受影响，而血清RBP下降，造成RBP／TTR比值下降。 1.3.2 感染性疾病会导致VA的缺乏 VA缺乏会导致感染性疾病发病率增加，反过来感染性疾病(如腹泻，麻疹及其他呼吸道感染)也会导致VA的缺乏，并且感染越严重，血清VA降低越明显。感染造成VA缺乏的原因有：①急性感染导致食欲减退，营养素摄入减少。② 肠道感染如痢疾、寄生虫感染可直接影响肠粘膜的完整性和吸收功能，导致VA吸收障碍。③即使VA摄入后仍可通过汗液、呕吐及大小便而丢失。①感染时一些代谢活跃的组织(如淋巴组织)需要更多的VA。⑤急性期反应会通