2.第2章_药物代谢动力学.ppt

第1节 药物的体内过程 一、药物的跨膜转运 被动转运受药物的理化性质(如分子量、脂溶性、极性和解离度等)的影响 例 某弱酸性药物pKa=3.4，问药物在胃液 (pH=1.4) 中的解离比例为%？ 解：由于胃液pH值约为1.4 例 某弱酸性药物pKa=3.4，问药物在血浆 (pH=7.4)中的解离比例为%？ 解：由于血浆pH值约为7.4 例 某弱酸性药物pKa=3.4，与抗酸药合用后胃 液pH 由1.4升高到3.4，问药物的解离比例为%？ 解：由于胃液pH值约为3.4 体液pH对药物解离的影响 二、药物的吸收(Absorption) 三、药物的分布(Distribution) 四、药物的生物转化(Metabolism) 影响肝药酶活性的因素 1．年龄 胎儿和新生儿肝微粒体中药物代谢酶活性很低，对药物的敏感性比成人高，常规剂量就可能出现很强毒性。老年人的药物代谢功能也会降低。 2．遗传差异 不同种族和不同个体间由于遗传因素的影响，对同一药物的代谢存在极为显著的差异。 3．病理状态 五、药物的排泄(Excretion) 体液pH对药物被动转运的影响 体液pH 弱酸性药物 弱碱性药物 酸性 解离（ ） 解离（ ） 扩散（ ） 扩散（ ） 吸收（ ） 吸收（ ） 排泄（ ） 排泄（ ） 碱性 解离（ ） 解离（ ） 扩散（ ） 扩散（ ） 吸收（ ） 吸收（ ） 排泄（ ） 排泄（ ） 第2节 速率过程 (二)表观分布容积(apparent volume of distribution，Vd)：假设体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物占据的体液容积（单位为: L或L/kg)。 Vd用于给药方案设计及调整 对于某一具体药物而言，Vd为已知常量，而治疗所需的有效浓度（C）也是清楚的，所以可以据此计算或调整所需治疗剂量。 Vd用于给药方案设计及调整 在另外某些情况下，需要增加药量(D)使 目前血药浓度(C1 ，此时药量为D1)提高到 某一更加满意的血药浓度(C2，此时药量为 D2)，需要追加药量(D) 的计算过程为： (三)血浆清除率(plasma clearance，CL) 是肝、肾和其他器官的药物清除率的总和，指单位时间内多少容积血浆的药物被清除干净。 CL=Ke · Vd (四)达峰时间与达峰浓度 学习参考 1.药物、毒物、药理学、药效学和药动学的概念 2.体液pH值对弱酸性或弱碱性药物转运的影响。 3.肝药酶诱导剂和肝药酶抑制剂对药物作用有何影响？ 4.一级速率和零级速率的概念和特点 5.首过效应、t1/2、生物利用度、Vd 、Css的概念 药物被代谢后： ①多数可能转化为无活性物质； ②也可能从原来无药理活性的物质转变为有活性的代谢物(如可的松)； ③有时生成不同活性的代谢物(如地西泮) ； ④甚至有时可能生成有毒物质(如异烟肼)。 代谢过程并不等于解毒或灭活过程 口服主要吸收部位在小肠 首过效应(first pass effect)或首过消除(first pass elimination)：多数药物在通过肠黏膜及肝脏时，因经过肝脏的药物代谢酶系统的灭活代谢，导致进入体循环的活性药量减少，这种过程称为首过效应或首过消除 c t Css.max Css.min t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 五、多次给药的药-时曲线和稳态血药浓度 当需要立即达到稳态血药浓度时可采用 首次给负荷剂量 (首剂加倍(口服)) 以恒速恒量给药，经过5个半衰期后，此 时给药速度与消除速度平衡，血药浓度可 出现一个稳态水平，即此时的血药浓度称 为稳态血药浓度(Css) 负荷剂量给药法 c t (css)max (css)min τ τ τ τ τ MEC MTC 首剂给负荷剂量 负荷剂量给