药物代谢动力学.ppt

影响药物吸收的因素*吸收环境:胃排空时间,肠蠕动快慢,内容物等药物剂型或制剂:片剂胶囊散剂混悬剂水溶剂首过效应（首关效应）：硝酸甘油阿司匹林药物理化性质:水溶性,脂溶性,pH2.分布(Distribution)药物从血液循环到达作用、储存、代谢、排泄等部位结合型药物：分子量增大，不能跨膜转运，为暂时储存形式药物游离型药物：分子量小，易转运，产生药理活性。研究意义：从血浆蛋白结合率了解药物在体内分布情况，指导临床用药。D＋PDP血浆蛋白结合(Plasmaproteinbinding)（药物之间相互作用）组织通透性(生理屏障)*血脑屏障(blood-brainbarrier):血浆与脑脊液间的屏障血眼屏障(blood-eyebarrier):血液与房水,晶状体,玻璃体间的屏障胎盘屏障(placentalbarrier):胎盘绒毛与子宫间的屏障血脑屏障(Blood-brainbarrier,BBB)在脑细胞血管上连续覆盖内皮细胞膜，从而阻止了各种物质由血入脑，以保护脑组织，维持中枢神经系统内环境的相对稳定。01大分子、脂溶度低、DP不能通过也有载体转运可变：炎症时，通透性↑02药物若用来治疗脑部疾病（脑缺血，脑栓塞），如何促进药物进入BBB，达到靶部位？思路由内皮细胞紧密覆盖，则可使用脂溶性药物，另外体积小的药物可以通过BBB，纳米级药物。对药物进行表面修饰。一方面抑制脑部外排系统的作用；另外可以打开内皮细胞间的紧密连接，从而使药物进入脑部eg:包衣010302代谢生物转化药理活性改变灭活活化活性转化为无活性无活性转化为活性代谢（Metabolism）：部位：主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾药物转化的最终目的是促使药物排出体外。华法林贝诺酯I期反应（PhaseI）：氧化、还原、水解引入或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH)01II期反应（PhaseII）：内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等与药物或I期反应的代谢物结合生成极性很高的代谢产物02步骤：分两步反应03*代谢I期II期药物结合药物无活性活性?或?结合结合药物亲脂亲水排泄混合功能氧化酶系此酶系存在于肝细胞内质网上,主要的氧化酶系是细胞色素P-450,与CO结合后吸收主峰在450nm处而得名.药物氧化代谢(Oxidation)药物代谢主要酶系药物对酶系活性的影响药酶诱导(Induction)：使肝药酶合成加速活性增强。如：苯巴比妥、利福平01药酶抑制(Inhibition)：氯霉素、异烟肼等02血浆浓度03服药日期04苯妥英05氯霉素排泄(Excretion)：药物及其代谢产物经不同途径排出体外的过程。途径肾脏（主要）胆汁（肝肠循环）皮肤唾液乳汁等因药物在体内的消除(代谢和排泄)决定着药物作用强度及持续时间,故肝肾功能可影响药物消除及药物作用,用药时应注意病人的肝肾功能情况。练习：以下情况分别属于哪一个过程抗酸药（如氢氧化铝）与四环素同服，可形成难溶性配合物，影响疗效。阿司匹林血浆蛋白结合率高，与抗凝药（华法林）合用，导致出血。连续使用苯巴比妥，产生耐药性。丙磺舒抑制肾脏功能，青霉素与之同服浓度升高，毒性可能增加第三节药物代谢动力学基本概念第三章*小结1、药物：指用于预防、诊断、治疗疾病，有目的地调节机体各种功能状态和改变机体所处病理状态的物质。2、药理学：研究药物与在人体或动物体内的化学反应产生的作用、规律和机制的一门学科。药理学的研究内容：药效学和药动学小结*药效学：研究药物对机体的作用及作用机制。0102药动学：研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律。*4、新药研究过程大致分为三步：临床前研究、临床研究、售后调研。小结5%55%30%10%第二章Pharmacokinetics药物代谢动力学化工与材料学部程玉洁Definition*药物体内处置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)*药物颗粒药物制剂崩解或释放胃肠道肝溶解胆汁粪便吸收途径：胃肠，舌下，直肠，眼，鼻粘膜，肺泡，皮肤等。生物效应排泄中央室（血液）