第3节 药物代谢动力学.ppt

（三）药物生物转化 3、药酶诱导与抑制：联合用药时要注意。 （1）酶诱导：指肝药酶活性增强。 酶诱导药：凡能增强肝药酶活性或增加药酶生成的药物；如苯巴比妥、利福平、苯妥英钠、卡马西平和双香豆素类药等。 （2）酶抑制：指肝药酶活性减低。 酶抑制药：凡能减弱肝药酶活性或减少其生成的药物；如氯霉素和异烟肼等。 第三节：药动学 （四）药物排泄 药物及其代谢产物经排泄器官或分泌器官排出体外的过程，称为药物排泄。 1、肾排泄：大多数药经肾小球过滤排出，少数药在近曲小管经载体主动分泌排出。 （1）肾排泄药物的特点： A、尿药浓度高：如青霉素、庆大霉素等。 B、尿药重吸收：如洋地黄毒苷。 C、竞争性抑制：如青霉素与丙磺舒。 第三节：药动学 1．肾排泄 肾脏是最重要的排泄器官 （四）药物排泄 （2）影响肾排泄的因素： A、肾功能：肾清除率和肾小球滤过率成正比，肾功能不全或减退时，主要经肾排泄的药物消除减慢、血浆半衰期延长、可导致蓄积中毒。 B、尿液PH值：治疗中改变尿液PH值可改变弱酸性与弱碱性药物的解离度和排泄速度；如静滴氯化铵加快氨茶碱排泄。 第三节：药动学 药物经肾小球滤过后部分在肾小管重吸收，尿液的pH可影响重吸收 （四）药物排泄 2、胆汁排泄，具有以下特点： （1）胆汁药物浓度高：红霉素、利福平。 （2）肝肠循环：从肝细胞经胆汁排入肠腔的药物，再由肠吸收入血的过程；肝肠循环多，半衰期长，药效持久，如洋地黄毒苷和地高辛等。 第三节：药动学 肝肠循环 肝 胆 十二指肠 小肠 血液 第3节 药动学 药动学（PHARMACOKINETICS）：研究机体对药物的处置过程及血药浓度随时间变化的规律的科学，全称药物代谢动力学。 一、药物的体内转运方式 被动转运（passive transport） 滤过（filtration） 被动扩散（passive diffusion） 载体转运（carrier transport） 主动转运（active transport） 易化扩散（facilitated diffusion） 胞饮作用（pinocytosis） 1. 被动转运 滤过： 药物通过亲水膜孔的转运，在流体静压或渗透压的作用下，许多小的、水溶性的极性和非极性物质的转运方式 被动扩散（简单扩散）： 一级动力学过程 特点：药物自高浓度向低浓度方向转运；转运速度与膜两侧浓度差呈正比；不消耗细胞代谢能 大部分药物的转运方式 弱酸（Weak acid） 弱碱（Weak base） H+ HA A- HA H+ A- B BH+ H+ H+ B BH+ * The pH on each side of the membrane determines the equilibrium on each side 细胞外（extracellular） pH 细胞内（intracellular) pH 海得森-海森堡方程式（Henderson-Hasselbalch Eqn.） [解离型] log = pKa - pH [非解离型] pKa是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH 值 2. 载体转运 主动转运：零级动力学过程 特点：消耗细胞代谢能；逆浓度差转运；载体对被转运物质有结构特异性要求；有竞争性抑制现象；有饱和现象 易化扩散： 特点：对被转运物质有结构特异性要求；有竞争性抑制现象；有饱和现象；但不消耗细胞能量；顺浓度差转运 二、药物的体内过程 指药物进入机体到药物从机体消除的全过程，包括吸、分存、生物转化及排泄 第三节：药动学 （一）药物吸收 从给药部位跨膜转运进入血循环的过程 1、给药途径 （1）口服给药：常用而安全 ①吸收部位：主要在小肠粘膜 ②影响因素：药物崩解度、胃肠液PH值、胃排空速度、食物、首过消除 （2）舌下和直肠给药：与口服给药不同 ①口腔吸收：吸收快，无首过消除，但吸收面小，药物溶出难，如硝酸甘油 第三节：药动学 图1-22 首过消除示意图 首关效应 （First Pass Effect） 药物在通过肠粘膜和肝脏时，因经过灭活代谢而进入体循环的药量减少现象。 一、药物吸收 ②直肠吸收：吸收面小，慢而不规则，大部份药不能完全避免首过消除，如水全氯醛 （3）肌内和皮下给药：是常用的胃肠外注射给药方法 ①吸收特点：可避免胃肠中酸、碱及消化酶的影响；可避免首过消除；给药剂量准确；药物效应快速、显著 第三节：药动学 一、药物吸收 ②影响因素 A、药物在组织间液中溶解度